光化性角化病(AK)治疗突破!Klisyri(替巴比林,软膏剂)在欧盟获批,仅需用药5天,香雪制药引进中国!

光化性角化病(图片来源:acadderm.com)

Almirall S.A.制药公司近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准Klisyri(tirbanibulin,替巴比林)软膏,用于成人局部治疗面部或头皮光化性角化病(actinic keratosis,AK)。在美国,2020年12月,Almirall开发合作伙伴Athenex公司获得了美国FDA对Klisyri的批准,适应症与上述相同。Klisyri代表了AK治疗的一个重大进步,治疗方案短,每天一次、持续5天即可,疗效显著、安全且耐受性良好


AK是一种慢性和癌前皮肤病,又被称为日光性角化病(solar keratosis,SK),主要发生在长期暴露于紫外线(UV)辐射的地区。该病通常见于面部、耳朵、嘴唇、秃顶的头皮、前臂、手后部和小腿。目前还无法预测哪种AK病变会发展为鳞状细胞癌。


AK是最常见的癌前皮肤病。据报道,欧洲人群中AK的患病率约为18%,由于人口老龄化、紫外线辐射暴露增加、紫外线寻求行为(UV-seeking behaviour,如日光浴、过度晒黑行为)的变化,预计AK发病率在全球范围内将增加。AK据认为诊断不足或被认为是皮肤损伤。治疗AK是至关重要的,因为它可以发展为皮肤癌,并造成相关负担。临床数据显示,Klisyri通过为期5天的局部治疗,显著改善了AK病变。

Klisyri的活性药物成分为tirbanibulin,这是一种新型、局部、首创(first-in-class)微管抑制剂,具有一种选择性的抗增殖作用机制,该药通过抑制微管的聚合,可以促进增生细胞发生细胞凋亡。由于其治疗方案短(每天一次,持续5天)、已被证实疗效和安全性、具有非常可接受的局部耐受性,因此Klisyri代表着AK治疗方面的一个突破,有潜力对患者的生活产生重大影响。


tirbanibulin是Athenex公司在SrC激酶抑制平台下开发的小分子化合物。2017年,Almirall与Athenex达成研发和推广合作,共同在美国和欧洲开发tirbanibulin。2019年12月,香雪制药与Athenex签署了协议,获得了包括tirbanibulin在内多款在研产品在授权区域(中国内地、香港和澳门地区)开发和商业化的独家授权。

Tirbanibulin化学结构式(图片来源:chemfaces.com)

此次欧盟批准,基于2项关键3期研究(KX01-AK-003和KX01-AK-004)的阳性结果,数据已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。这2项双盲、赋形剂对照、随机、平行组、多中心3期临床试验,包括了来自美国62个临床点的702名患者。结果证实,在成人面部或头皮AK患者中,连续5天、每天使用一次Klisyri软膏(1%,10 mg/g)疗效显著、耐受性良好。


2项3期研究均达到主要终点,定义为:第57天面部或头皮治疗区域AK病变100%清除(完全清除)。在每项研究中,Klisyri在主要终点与赋形剂相比均达到统计学显著性(p<0.0001)。在KX01-AK-003研究中,使用Klisyri治疗的患者中有44%观察到完全清除,而赋形剂组为5%。在KX01-AK-004研究中,使用Klisyri治疗的患者中有54%观察到完全清除,而赋形剂组为13%。2项研究中,局部反应主要为轻度至中度红斑、剥落、用药部位瘙痒和用药部位疼痛,这些症状可自行消失。


原文出处:

Almirall receives European Commission approval of Klisyri? (tirbanibulin), an innovative topical treatment for actinic keratosis