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给药仅3-5分钟！强生Darzalex(兆珂®)皮下制剂获欧盟CHMP推荐批准：治疗轻链淀粉样变性和多发性骨髓瘤!

强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准Darzalex（daratumumab）皮下（SC）制剂：（1）Darzalex SC与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的系统性轻链（AL）淀粉样变性成人患者；（2）Darzalex SC与泊马度胺、地塞米松联合用药方案（D-Pd），用于治疗多发性骨髓瘤（MM）成人患者，具体为：既往接受过一种含蛋白酶体抑制剂和来那度胺的疗法、来那度胺难治的患者，或既往接受过至少2种包含来那度胺和蛋白酶体抑制剂的疗法、并在最后一种疗法治疗期间或之后疾病进展的患者。

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AL淀粉样变性和复发性MM都是血液疾病，其治疗需求仍未得到满足。AL淀粉样变是一种罕见且可能危及生命的疾病，当一种称为淀粉样蛋白的不溶性蛋白质在组织和器官中积聚，并最终导致器官恶化时，就会发生这种疾病。与AL淀粉样变性相关的症状的广泛性和非特异性可导致诊断延迟，导致器官功能恶化，这使得在开始对一部分患者进行治疗时病情已进展。在欧洲，目前没有批准的AL淀粉样变性治疗方法。如果不进行治疗，患者平均存活期为12-18个月，严重心功能受损的患者只有6个月左右。


多发性骨髓瘤（MM），尽管在过去十年中取得了显著的治疗进展，但仍然是一种复杂的血液癌症，复发或难治性疾病的管理是一个特别具有挑战性的领域。患者的预后随着每次复发而恶化，对有效治疗方案的需求变得至关重要。


杨森制药EMEA监管事务副总裁Saskia De Haes表示：“今天CHMP的积极审查意见，是向前迈出的重要一步，使我们能够解决更多患有这些复杂血液疾病患者的治疗需求。Darzalex在改变多发性骨髓瘤治疗格局方面发挥了重要作用，自2016年首次获得批准以来，该药已被用于治疗近19万名患者。我们期待着利用我们的专业知识来加深我们对多发性骨髓瘤的影响，并为AL淀粉样变性患者带来转变，这是一个迫切需要创新的疾病领域。”

CHMP对AL淀粉样变性适应症的积极审查意见，基于III期ANDROMEDA研究的数据。这是调查Darzalex SC一线治疗新诊断的AL淀粉样变性患者的第一个随机III期研究，评估了Darzalex+硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松联合用药方案（D-VCd）与硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松方案（VCd）的疗效和安全性。VCd方案是新诊断的AL淀粉样变性成人患者中常用治疗方案。数据显示，与VCd治疗组相比，D-VCd治疗组患者血液学完全缓解率显著提高（hemCR：53.3% vs 18.1%，p＜0.0001）。总的来说，D-VCd的安全性与之前单独观察到的每种药物的安全性一致。


CHMP对D-Pd治疗MM的积极审查意见，基于3期APOLLO研究（MMY3013）的数据。该研究共入组了304例既往接受过至少一种治疗方案、已接受过来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗、被证实疾病已进展的r/r MM患者。结果显示，与Pd相比，D-Pd将疾病进展或死亡风险显著降低37%（HR=0.63，p=0.0018）。D-Pd组和Pd组的中位无进展生存期（PFS）分别为12.4个月和6.9个月。此外，与Pd组相比，D-Pd组缓解率更高，包括：总缓解率（ORR：69% vs 46%）、非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解（51% vs 20%）、完全缓解率（CR：25% vs 4%）、微小残留病阴性率（9% vs 2%）。D-Pd的安全性与已知的Darzalex-SC和Pd一致。


Darzalex（兆珂®）：中国首个CD38靶向单抗，再定义骨髓瘤治疗

Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。


Darzalex是全球首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，其静脉制剂（IV）于2015年上市，目前已成为临床治疗多发性骨髓瘤（MM）的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。
Darzalex皮下制剂（SC）于2020年5月、6月获得美国（商品名：Darzalex Faspro）、欧盟（商品名：Darzalex SC）批准上市。SC制剂以固定剂量、皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成。而IV制剂通过静脉滴注给药，需要耗时数小时。SC制剂的批准上市标志着一个重要的里程碑，有助于积极改变依赖Darzalex治疗的MM患者群体的生活。


2021年1月，Darzalex Faspro（Darzalex SC美国市场商品名）获得美国FDA批准，与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性成人患者。值得一提的是，Darzalex Faspro是首个也是唯一一个治疗AL淀粉样变性的药物。


在中国，Darzalex（兆珂®，达雷妥尤单抗）于2019年10月获批上市，该药适用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，具体为：既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。作为中国首个获批的CD38单克隆抗体靶向药物，这一革新的方案有望再定义国内多发性骨髓瘤的治疗。

原文出处：

Janssen Receives Two Positive CHMP Opinions Recommending Expanded Use of DARZALEX® (daratumumab) Subcutaneous (SC) Formulation for New Indications in Europe

一线治疗不符合干细胞移植的多发性骨髓瘤！强生Darzalex+Rd方案随访5年展现显著的生存益处!

强生（JNJ）近日公布了3期MAIA研究（NCT02252172）的总生存期（OS）结果。该研究在不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者中开展，评估了Darzalex（daratumumab，达雷妥尤单抗）与来那度胺和地塞米松三药方案（D-Rd）的疗效和安全性，并与来那度胺和地塞米松二药方案（Rd）进行了对比。结果显示，经过近5年的随访，与Rd治疗组相比，D-Rd治疗组获得了统计学意义的显著生存益处。


预先指定的OS中期分析发现，在中位随访近5年（56.2个月）后，D-Rd治疗组与Rd治疗组相比死亡风险降低了32%，两个组的中位OS均未达到（HR=0.68，95%CI:0.53-0.86；p=0.0013）。此外，Rd治疗组的中位无进展生存期（PFS）为34.4个月，而D-Rd治疗组随访近5年后中位PFS仍未达到。D-Rd治疗组观察到的PFS益处继续维持，与Rd治疗组相比疾病进展或死亡风险降低了47%（HR=0.53；95%CI:0.43-0.66；p<0.0001）。


MAIA研究长期随访分析的其他新发现还包括：D-Rd治疗组估计的5年OS率为66%，Rd组为53%（HR=0.68；95%CI:0.53-0.86；p=0.0013）；D-Rd治疗组估计的5年PFS率为53%，Rd组为29%（HR=0.53；95%CI:0.43-0.66；p<0.0001）。D-Rd治疗组下次治疗的中位时间尚未达到，而Rd治疗组为42.4个月（HR=0.47；95%CI:0.37-0.59；p<0.0001）。D-Rd治疗组更新的总缓解率（ORR）为93%，Rd治疗组为82%。D-Rd治疗组未发现新的安全问题。最常见的3级或4级治疗期间出现的不良反应（TEAE）为中性粒细胞减少（D-Rd:54%；Rd:37%）、肺炎（D-Rd:19%；Rd:11%）、贫血（D-Rd:17%；Rd:22%）、淋巴细胞减少（D-Rd:16%；Rd:11%）。

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MAIA研究调查员、法国里尔大学医院血液学教授Thierry Facon博士表示：“随着每次复发，多发性骨髓瘤（MM）的治疗变得更加复杂。因此，使用前线疗法来获得深层次的治疗应答和改善的生存是至关重要的。这些结果强烈支持使用Darzalex、来那度胺和地塞米松三药方案作为新的治疗标准，来延长不适合移植的新诊多发性骨髓瘤患者的生存期并改善临床结果。”

Darzalex是首个获批的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体，拥有独特的创新治疗机制，可直接与骨髓瘤细胞表面重要的免疫治疗靶点CD38特异性结合，通过多重机制诱导骨髓瘤细胞死亡，达到快速缓解。


Darzalex于2015年上市，目前已成为临床治疗多发性骨髓瘤（MM）的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。


在中国，Darzalex（兆珂®，达雷妥尤单抗注射液）于2019年7月获得批准，成为国内首个获批的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体，该药被批准用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，具体为：既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。

2021年4月，Darzalex在中国再次获批，与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。该适应症的获批将进一步填补我国针对复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗空白，为处于更早治疗阶段的患者带来更多创新选择。


原文出处：

Janssen Announces Results from Phase 3 MAIA Study Showing Significant Overall Survival Benefits for Treatment with DARZALEX? (daratumumab) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who are Transplant Ineligible