维立西呱在心衰儿童中的II/III期临床研究启动！
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FDA批准Verquvo (vericiguat)用于降低射血分数的心力衰竭！
拜耳全新症状性慢性心衰治疗药物维立西呱在欧盟获批
来源：拜耳
2021年7月22日，拜耳宣布欧盟委员会已经批准维立西呱（2.5 毫克、5 毫克和 10 毫克）在欧盟地区的上市许可，商品名为Verquvo™。 维立西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，用于治疗症状性慢性心力衰竭成人患者（射血分数降低、近期发生过需要静脉治疗的失代偿事件稳定后）。与现有的心衰治疗方法不同，维立西呱提供了一种独特的方法来管理失代偿事件（也称为加重事件）后的慢性心衰患者。
III 期 VICTORIA临床试验的首席研究者，Charité 内科和心脏病学教授Burkert Pieske 博士说： “这项最新批准让我们有可能通过打破失代偿事件的循环，并降低再次住院的风险，为心衰患者带来新的希望。再次住院对患者及其家属都有重大影响，即使接受了基于指南的治疗，许多人仍会经历持续性症状加重。因此，有针对这类患者开发的新疗法获批非常令人鼓舞。”
目前已有疗法是阻止心衰过程中由于心肌和血管功能障碍而过度激活的神经激素系统带来的有害影响，而维立西呱作用机理不同，且能与现有方法联合使用。维立西呱针对性地恢复受损的 NO-sGC-cGMP 通路，该通路在心衰的进展和症状加重中起到关键作用。
拜耳处方药事业部首席医学官，医学事务和药物警戒负责人Michael Devoy说：“欧盟批准 维立西呱对心衰患者来说是一个重大突破，心衰是欧洲患者住院的主要原因之一，不断改善这些患者生活质量的需求迫切。目前，一半的心衰患者在30 天内再次入院或使用静脉利尿剂。我们认为维立西呱获批为临床医生提供了一种临床急需的新选择，能帮助减轻慢性心衰的巨大负担。”
维立西呱已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）和日本厚生劳动省（MHLW）的批准，并也已在中国以及全球多个其他国家地区提交上市申请。维立西呱由拜耳和默沙东（Merck & Co., Inc., Kenilworth NJ, USA）联合开发。
心力衰竭新药！拜耳首创sGC刺激剂Verquvo(vericiguat)在欧盟获得批准，中国已进入审查!
拜耳（Bayer）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Verquvo（vericiguat，2.5mg，5mg，10mg片剂），该药是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，用于近期发生了需要静脉（IV）治疗的失代偿事件后恢复稳定的、射血分数降低的、有症状的慢性心力衰竭成人患者。Verquvo的批准基于关键3期VICTORIA试验的结果，该研究专门针对近期发生心力衰竭恶化事件（近期因心力衰竭住院或使用静脉利尿剂）的患者。结果显示，在发生恶化的心脏衰竭事件后，与单用背景疗法相比，Verquvo联合背景疗法显著降低了心血管死亡或心力衰竭住院的复合风险。
Verquvo每日口服一次，其活性药物成分vericiguat是一种首创的（first-in-class）可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。尽管sGC对血管和心脏的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受损，sGC刺激不足，导致心肌和血管功能障碍。
vericiguat由默沙东与拜耳联合开发，双方于2014年10月达成一项全球合作，开发sGC调节剂。默沙东拥有vericiguat在美国的商业化权利，拜耳拥有世界其他地区的独家权利。
Verquvo的作用机理与现有的心力衰竭治疗方法不同，它提供了一种特殊的方法来管理发生一次失代偿事件（也成为恶化事件）后的慢性心力衰竭患者。目前的治疗方法阻止了天然神经激素系统的有害影响，这些系统由心力衰竭时出现的心肌和血管功能障碍激活。Verquvo通过一种不同的作用模式与现有的治疗方法协同工作，该药特异性地恢复了有缺陷的NO-sGC-cGMP通路，该通路在心力衰竭的进展和加重疾病症状方面起着关键作用。
Verquvo是第一个被批准用于治疗心力衰竭的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。今年1月，Verquvo在美国获批，用于射血分数＜45%的有症状的慢性心力衰竭患者，降低发生恶化心力衰竭事件（定义为：心力衰竭住院或在未住院的情况下接受门诊静脉[IV]利尿剂治疗心力衰竭）后的心血管死亡和心衰住院的风险。今年6月，Verquvo在日本获批，用于治疗正在接受慢性心力衰竭（CHF）标准治疗的CHF患者，以降低进一步恶化事件的风险。目前，vericiguat也正在接受中国和其他国家的审查。在中国，拜耳于2020年8月底向国家药品监督管理局（NMPA）提交了vericiguat的上市许可申请。
拜耳制药部门首席医疗官兼医疗事务和药物警戒主管Michael Devoy博士表示：“Verquvo在欧盟的批准，对于心力衰竭患者来说是一个重大突破。心力衰竭在欧洲是住院治疗的首要原因。由于半数患者在住院或开始静脉注射利尿剂后30天内再次入院。我们相信，Verquvo的上市，将为临床医生提供一个急需的新选择，来帮助减轻慢性心力衰竭的巨大负担。”
有症状的慢性心力衰竭和射血分数降低的患者，在经历需要门诊静脉利尿剂治疗或住院治疗的心力衰竭症状后，住院的风险很高。据估计，超过一半的患者在出院后一个月内因病情恶化而再次住院，大约五分之一的患者在2年内死亡。vericiguat上市后，将为医生、卫生保健专业人员和患者提供一个受欢迎的新的选择。
Verquvo的监管批准，基于关键3期VICTORIA研究的结果。数据显示，在发生恶化的心脏衰竭事件后，与单用背景疗法相比，vericiguat联合背景疗法显著降低了心血管死亡或心力衰竭住院的复合风险。III期VICTORIA研究的阳性结果已在2020年3月举行的美国心脏病学会年度科学会议/世界心脏病学大会（ACC.20/WCC Virtual）虚拟会议上公布，并发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
VICTORIA是第一个专门针对经历恶化事件后的有症状慢性心力衰竭患者（射血分数＜45%）的当代结局研究。数据显示，当与可用的心力衰竭药物联合使用时，与安慰剂相比，每日一次10mg剂量vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡复合终点的相对风险显著降低10%（HR=0.90；95%CI:0.82-0.98；p=0.019）、绝对风险降低4.2/100患者年。
对于许多心力衰竭患者来说，恶化事件可能导致病情恶化，预后不佳，约50%的患者不幸在确诊后5年内死亡。VICTORIA研究是第一个阳性当代结局试验，专门针对以前曾有过恶化的心力衰竭事件、射血分数降低、有症状的慢性心力衰竭患者群体。该研究的发现为慢性心力衰竭的治疗开辟了新的可能性。
VICTORIA是一项随机、安慰剂对照、平行组、多中心、双盲III期研究，在全球42个国家600多个临床中心进行，共入组了5050例经历过心力衰竭恶化事件、射血分数低于45%、有症状的慢性心力衰竭患者。研究中，患者随机分配接受每日一次vericiguat（滴定至10mg，n=2526）或安慰剂（n=2524），同时接受可用的心力衰竭药物治疗。主要终点是心血管死亡或心力衰竭住院的复合。与最近的心衰预后试验相比，主要终点年安慰剂事件率高出2倍以上、疾病预后临床标志物（NT-proBNP）基线水平高出2倍，这使得这些患者住院或死亡的风险更高。
结果显示，研究达到了主要疗效终点：与可用的心力衰竭药物联合使用时，与安慰剂相比，每日一次10mg剂量vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡的复合风险显著降低10%（相对风险降低：HR=0.90，95%CI:0.82-0.98，p=0.019）；绝对风险降低[ARR]：4.2/100患者年)。
这一效应在大多数预先指定的亚组中是一致的，包括接受或不接受Entresto（sacubitril/valsartan，沙卡布曲缬沙坦)的患者。基线NT-proBNP水平和年龄与治疗效果相关。在该项研究中，数据表明，大多数NT-proBNP处于较低四分位数范围的患者和75岁以下的患者可能获得了更大的益处。
在基线NT-proBNP分析中，患者被分为4个四分位数。总体治疗益处由较低的3个四分位数的患者驱动，其中主要复合终点的相对风险降低在18-27%之间。
研究中，vericiguat的耐受性良好，与之前vericiguat研究中观察到的安全性概况一致，vericiguat组和安慰剂组严重不良事件的总发生率相似（32.8% vs 34.8%）、vericiguat组症状性低血压（9.1% vs 7.9%）和晕厥（4.0% vs 3.5%）比安慰剂组更常见，但差异无统计学意义。
原文出处：
Bayer’s new symptomatic chronic heart failure treatment Verquvo™ (vericiguat) approved in EU