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Albireo Pharma是一家开发新型胆汁酸调节剂的罕见肝病公司。近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Bylvay（odevixibat胶囊），该药是全球第一个被批准用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）所有亚型的药物。PFIC是一种罕见肝脏疾病，到目前为止，PFIC患者的标准护理仅限于侵入性手术，包括肝移植。作为第一种治疗这种罕见疾病的非手术治疗选择，Bylvay代表了PFIC治疗方式的彻底转变。

Bylvay是一种强效、非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATi），不需要冷藏，作为每日一次的胶囊剂，很容易口服给药，或打开胶囊后洒在软性食物上服用。Bylvay的批准上市，将彻底改变全部亚型（1、2、3型）PFIC儿童的治疗模式。作为有史以来第一种非手术治疗选择，这种疗法可以减轻PFIC对儿童及其家庭的负担。

目前，Bylvay也正在接受美国FDA的优先审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年7月20日。若获得批准，Albireo有资格获得一种罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV）。在欧盟，Bylvay是唯一获EMA授予加速评估的IBATi。此前，EMA还授予了Bylvay治疗PFIC的孤儿药资格、优先药物资格（PRIME）。除了PFIC，Bylvay还被授予了治疗Alagille综合征、胆道闭锁、原发性胆管炎的孤儿药资格。

Bylvay临床项目2项3期试验的首席研究员、伦敦国王学院分子肝病教授Richard Thompson表示：“1998年，我们实验室发现了一个导致PFIC的基因。经过20多年的研究，Bylvay成为了第一个获准用于PFIC儿童的药物疗法。到目前为止，PFIC患者的护理标准仅限于侵入性手术，包括肝移植。作为第一个非手术治疗选择，Bylvay代表了PFIC治疗方式的根本转变。”

PFIC是一种罕见、破坏性、毁灭性的疾病，影响幼儿，可导致进行性的、危及生命的肝病。在许多情况下，PFIC在生命的前10年会导致肝硬化和肝功能衰竭。PFIC最突出、最麻烦的持续表现是强烈的瘙痒，这往往导致严重的生活质量下降。在Bylvay之前，还没有批准用于治疗PFIC的药物，只有包括胆管分流术（BDS）和肝移植在内的手术选择，若不进行手术，大多数PFIC患者无法活到30岁以上。此外，目前的肝移植标准护理面临着真正的挑战，包括终生的免疫抑制，以及为幼儿寻找器官的挑战。

Bylvay的活性药物成分为odevixibat，这是一种首创、强效选择性、非系统性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露并在肠道内局部发挥作用。目前，该药正被开发用于罕见儿童胆汁淤积性肝病的治疗，包括PFIC、胆道闭锁、Alagille综合征等；其中，PFIC是首个目标适应症。目前，Bylvay治疗胆道闭锁的3期BOLD试验、治疗Alagille综合征的全球3期ASSERT试验正在进行中。

Albireo总裁兼首席执行官Ron Cooper表示：“Bylvay在欧洲的批准，标志着全球第一个在多个国家被批准用于治疗儿童胆汁淤积性肝病的药物，同时也标志着Albireo公司发展为一家商业化阶段的罕见肝病公司。我们感谢PFIC儿童、家庭、调查人员、倡导者和员工，他们的贡献将希望转变成了PFIC社区有史以来的第一个药物选择。我们希望，Bylvay将很快在美国和世界其他国家上市，以确保这种罕见疾病的人群能够获得治疗。”

欧盟批准Bylvay是基于2项临床研究（PEDFIC 1，PEDFIC 2）的数据，这是有史以来在PFIC方面开展的最大规模的全球3期临床试验。

PEDFIC-1是随机、双盲、安慰剂对照3期研究，结果达到了美国和欧盟监管要求的主要终点：与安慰剂相比，Bylvay显著改善了皮肤瘙痒（p=0.004）、显著降低了胆汁酸反应（SBA，p=0.003）、，耐受性良好，腹泻/频繁排便发生率非常低（治疗组9.5%，安慰剂组5.0%）。

PEDFIC-2是一项长期、开放标签3期扩展研究，数据重申了Bylvay的强劲疗效，显示：在治疗长达48周的患者中，SBA持续和持久地减少、瘙痒评估得到改善、肝脏和生长功能指标令人鼓舞。

在这2项研究中，Bylvay的耐受性良好，腹泻/频繁排便是最常见的治疗相关胃肠道不良事件。没有发生严重的治疗相关不良事件。

总的来说，这些研究证实了Bylvay作为第一个PFIC治疗药物的潜力。PFIC是一种毁灭性的疾病，目前采用包括肝移植在内的手术治疗。Bylvay是一种安全有效的治疗药物，将为PFIC患者及其家属带来真正意义上的改变。

原文出处：

Albireo Receives European Marketing Authorization of Bylvay™ (odevixibat), the First Drug Treatment for Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC)