NAD+促进剂及其作为长寿和健康促进化合物的潜力
标签： NAD+
NAD+前体的安全服用剂量是多少？能在多长时间内安全使用？
实验室研究表明烟酰胺单核苷酸能阻止小鼠血管衰老进程！
本文要点：
·阻断CD38——一种消耗NAD+的酶——的产生可以缓解高血压和心血管疾病相关的血管变化。
·补充烟酰胺单核苷酸，或抑制CD38的累积，通过改善血管细胞周期阻滞(衰老)恢复心血管功能。
CD38是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)降解后产生的主要酶，NAD+是超过四百种关键细胞活动的辅助因子，血液中NAD+的衰减被证明会促进机体衰老现象的产生。来自四川大学和南昌大学的研究人员在发表在《信号转导与靶向治疗》杂志上的文章中指出，CD38和相关的细胞内NAD+下降对导致年龄相关心血管疾病(如动脉粥样硬化和高血压)的衰老进程相关性明显。
四川大学的研究人员通过向小鼠体内输入CD38抑制剂并补充NAD+前体烟酰胺单核苷酸分子来控制高血压和血管细胞衰老(一种细胞不再复制的永久状态)的进展，阻止了心血管疾病的发生。此外，研究人员还观察到，通过限制CD38累积或NAD+的补充，能减轻细胞外囊泡之间的信号载荷，从而显著减轻了血管细胞的衰老进程，这种细胞外囊泡传递的信息能促进相邻的未受损细胞的衰老。
“‘NAD+’疗法和CD38抑制剂的应用可能是治疗年龄相关疾病的新策略，”研究人员提出。
细胞衰老（不再分裂出新细胞）会导致心血管疾病
随着年龄的增长，人体心血管疾病的发病率显著增加。细胞衰老伤害的累积——细胞分裂周期永久停止的一种状态——是机体进入衰老的一个重要标志，并已经被证明与心血管疾病的病理进展有关，包括心力衰竭、动脉粥样硬化疾病和高血压。血管平滑肌细胞(VSMCs)的衰老促使病理性血管重构，增加控制高血压的难度。
NAD+水平的下降导致血管细胞的衰老
这项研究表明，通过基因编辑去除CD38或用抑制剂阻断CD38显著减轻了化学诱导的小鼠血管重构，而血管重构是心血管疾病发展的病理模型。研究人员删除小鼠的CD38基因，改善了它们诱发心血管疾病的病理进程，诸如高血压、血管壁增厚(表明血管更硬、功能更差)都得到了改善，对维持血管完整性至关重要的蛋白质水平也因此改变。
他们的结果还显示，CD38缺失显著减轻了化学诱导的DNA损伤，并减少了这些小鼠动脉血管平滑肌细胞中衰老标志的积累。
研究人员总结道：“在目前的研究中，我们证明了CD38不仅参与了高血压血管重塑，而且在血管平滑肌细胞衰老中也发挥了有害的促衰老作用，进一步证实了体内NAD+水平衰退和衰老的相关性。”
提高NAD+水平可减轻高血压和血管重构
研究人员还检查了补充NAD+是否可以挽救血管平滑肌细胞的衰老。在健康条件下，缺乏CD38的小鼠全主动脉组织细胞内NAD+水平较未修饰小鼠增加近50%。此外，口服烟酰胺单核苷酸 (300 mg/kg)提高NAD+水平可减轻化学诱导的高血压。在这些高血压小鼠中，注射烟酰胺单核苷酸 (i.p, 10 mg/kg/剂量)后血管中膜厚度、中腔比和胶原沉积分别降低了26%、27%和30%。
在细胞培养中，研究人员将外源性NAD+ (100 μM)预注入血管平滑肌细胞，检测Ang ii诱导的细胞衰老指标。结果显示，衰老细胞面积减少54%。此外，当研究人员增加CD38水平时， 血管平滑肌细胞 的衰老水平显著增加。这些结果有力地支持了CD38可能是抗衰老治疗的潜在药理靶点。
CD38和NAD+可以控制诱导细胞衰老的细胞间货物容器
研究人员证明，CD38缺乏可以通过抑制细胞外囊泡的形成、分泌和内化来减少血管平滑肌细胞的衰老。细胞外囊泡是由包裹细胞的脂肪组成的球形容器。这些结构可以在细胞和器官之间传递分子，包括在衰老过程中传递促进邻近细胞衰老的分子。
在这项研究中，由Ang ii激发的衰老平滑肌细胞产生的细胞外囊泡加速了邻近未受损细胞的衰老。此外，这些小的细胞外囊泡容易被衰老细胞内化，加剧细胞的衰老过程。
“因此，这些结果推进了我们对高血压和血管平滑肌细胞衰老机制的理解，并为减少血管衰老的新治疗靶点提供了见解，”作者总结道。“我们的结果提供了强有力的证据，证明抑制CD38或补充NAD+可以作为年龄相关疾病的潜在治疗策略。”
消息来源：
Gan L, Liu D, Liu J, Chen E, Chen C, Liu L, Hu H, Guan X, Ma W, Zhang Y, He Y, Liu B, Tang S, Jiang W, Xue J, Xin H. CD38 deficiency alleviates Ang II-induced vascular remodeling by inhibiting small extracellular vesicle-mediated vascular smooth muscle cell senescence in mice. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jun 11;6(1):223. doi: 10.1038/s41392-021-00625-0. PMID: 34112762.
科学分析表明，解锁机体老化的速率是寿命延长的关键一步！
但人类最大预期寿命并没有因此而延长，关键在于：衰老速率锁定！
文章亮点：
·纵观历史，婴儿死亡率下降和青少年死亡率较低总是预期寿命延长的历史时期。
·现代尽管预期寿命有所提高，但衰老速率与历史上不同时期相比，基本保持不变。
·为了大幅提高未来人类的预期寿命，我们需要找到抗衰老医学的突破点来降低衰老速率。
自19世纪中期以来，人类总体的平均预期寿命一直在稳步增长，但数据的增长依靠的是平均死亡年龄的推迟，而不是机体衰老速率的降低。换句话说，尽管年轻人早夭死亡的事件越来越少发生，但健康人却未能降低衰老的速度。所以有部分研究人员提出假定，可能存在一个固定的机体老化率限制了人类寿命的进一步延长，这就是所谓的“不变老化率”假说。
通过分析人类和其他灵长类动物的寿命轨迹，阿尔伯茨和杜克大学的同事在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上发表的一篇文章中展示了强有力的证据，支持了 “不变老化率”假说其实在机体中是现实存在的。
研究表明，随着婴儿和青少死亡率下降，人类总体的预期寿命会增加，但老龄化速率的恒定为我们的最大寿命预期设定了上限。通过证实“不变率老化”， 阿尔伯茨和同事指出，只有加速研发减缓机体衰老的医疗手段，人类才能大幅提高未来的预期寿命。
“预期寿命已经大幅增加，而且这种现象发生在世界大多数地方。但这并不是因为我们减缓了机体衰老的速率。由于婴儿和青少年死亡率的降低，才提高了人类总体的平均预期寿命，”该研究的主要作者费尔南多·科尔切罗在一份新闻稿中说。
人类和灵长类动物固定的衰老速率
为了了解人类和非人类灵长类动物是否有共同的衰老模式，阿尔伯特和他的同事们比较了人类和我们的近亲——30种灵长类动物的衰老轨迹。
“我们观察到，不仅是人类，其他灵长类动物也由于生存环境中天敌的减少和婴儿死亡率降低等因素而获得了更高的平均寿命。然而，这只是由于早期死亡率的降低，而不是衰老速率。”
用统计学和数学的方法，阿尔伯特和同事们发现，人的死亡率在一生中呈u型曲线。年轻人的死亡率更高，中年时死亡率持平，然后在经历衰老过程时再次上升。这些分析表明，在婴儿死亡率较高的欠发达社会，婴儿、儿童和年轻人的死亡率通常会拉低平均预期寿命。
当年轻人活下来，平均预期寿命就会增加
通过深入研究灵长类动物的寿命数据，阿尔伯特发现，年轻人死亡率下降时，预期寿命也会增加。延长平均寿命的最佳方法是让大多数人活到最接近最大寿命的年龄，在许多发达社会都是这样。问题是，一旦婴儿和青少年死亡率降到最低，我们就需要开发一种新的手段来减缓衰老速率，以持续提高社会整体的预期寿命。
抗衰老疗法能延长预期寿命吗?
该研究的主要作者费尔南多·科尔切罗(Fernando Colchero)在一份新闻稿中说：“有关延缓衰老的研究一直在做，而且并不是所有的研究都失败。医疗科学正在以前所未有的速度发展，我有信心科学会成功实现自然进化所无法实现的目标——降低衰老速率！”
降低衰老速率的其中一种方法是提高体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的水平来直接针对细胞的衰老——NAD+是一种参与400多种细胞代谢反应的关键分子。NAD+水平随年龄增长而下降，并与年龄相关疾病如心血管并发症、神经退行性疾病和代谢综合征相关。不仅如此，现有研究还表明，提高NAD+水平可以改善人体胰岛素敏感性和肌肉性能。因此，采用NAD+的直接前体烟酰胺单核苷酸(NMN)提高NAD+水平，可能是降低NAD衰老的一种有效途径。
随着越来越多的人开始使用治疗方法直接针对衰老，突破人类最长寿命的上限将在不远的将来成为现实。即使使用像烟酰胺单核苷酸这样的已经取得突破性进展的医疗方法，一旦为更多人接受和实施，也非常有可能延长最大预期寿命。所以对这些新的治疗技术能在多大程度上延长人类的预期寿命我们将拭目以待。
本文的综合信源：
Colchero F, Aburto JM, Archie EA, Boesch C, Breuer T, Campos FA, Collins A, Conde DA, Cords M, Crockford C, Thompson ME, Fedigan LM, Fichtel C, Groenenberg M, Hobaiter C, Kappeler PM, Lawler RR, Lewis RJ, Machanda ZP, Manguette ML, Muller MN, Packer C, Parnell RJ, Perry S, Pusey AE, Robbins MM, Seyfarth RM, Silk JB, Staerk J, Stoinski TS, Stokes EJ, Strier KB, Strum SC, Tung J, Villavicencio F, Wittig RM, Wrangham RW, Zuberbühler K, Vaupel JW, Alberts SC. The long lives of primates and the ‘invariant rate of ageing’ hypothesis. Nat Commun. 2021 Jun 16;12(1):3666. doi: 10.1038/s41467-021-23894-3. PMID: 34135334; PMCID: PMC8209124.
前职业橄榄球大联盟四分卫杰伊·卡特勒接受NAD+补充疗法！
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) IV疗法有助于他退休后的身体恢复
过去的几年，美国橄榄球联盟，从少年橄榄球赛到最高职业水平的国家橄榄球联盟(NFL)，都对比赛规则进行了修改，以减少重大身体伤害的发生。尽管如此，这项众所周知的危险运动仍会对身体和大脑产生长期健康影响。运动员在多年的职业生涯中积累了各种各样的关节磨损、身体撞击和内脏伤害会影响他们今后的身体、情绪和行为健康。
前美国橄榄球联盟四分卫杰伊·卡特勒在结束了他为期12年的职业生涯后，始终被身体的累积伤害和严重脑震荡后遗症困扰。最近他开始寻求合适的治疗方式，以求恢复自己的心灵和身体健康，提高退休后的生活质量。最近在接受《GQ》杂志的记着采访时，这位芝加哥熊队(Chicago Bears)的传奇传球手透露，为了维持健康的体魄，享受健康的退休生活，他除了改变饮食习惯外，还开始接受烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)疗法。通过静脉滴注，卡特勒接受了NAD+治疗，希望能通过这个疗法避免慢性创伤性脑病(CTE)——由于反复的头部冲击造成的大脑退化。
美式橄榄球运动对大脑健康的影响
橄榄球是一项危险的激烈运动。但直到最近几年，人们才开始把焦点放在这项运动的参与者——橄榄球运动员身上普遍存在的破坏性的、慢性的伤害。在大脑伤害方面，累积性的脑冲击与运动员在自我报告中体现的认知、情绪和行为失调有关。这些现代角斗士普遍存在脑创伤的历史，一旦他们挂靴退役，往往为药物滥用，攻击性行为和自杀所困扰。
2017年的一项具有里程碑意义的研究显示，在202名橄榄球运动员的体检样本中，各级比赛的177名运动员被诊断出存在慢性创伤性脑病(CTE)(占总人数的87%)，这远远高于普通公众中约6%的CTE发病率。参加调研的对象中有111名前美国国家橄榄球联盟球员，其中110人被诊断患有CTE。在存有轻微CTE病理的前球员中，大多数经历了抑郁症状(67%)、绝望(69%)和自杀(56%)。最终，他们大约四分之一(27%)的人死于自杀。
杰伊·卡特勒通过NAD+疗法和间歇性禁食来提高健康水平
杰伊·卡特勒是芝加哥熊队传球次数最多的球员。在他12年传奇般的职业生涯中，他也在野马队、熊队和海豚队服役期间经历了多大15次的脑震荡伤害。
“我遭受脑震荡的次数可能超过两位数。总有一天我会被身体伤病追上。我能做的只是尽可能地推迟它。”卡特勒说。
除了改变饮食，这位现年38岁的前美国国家橄榄球联盟球员还接受了NAD+ IV疗法，希望这项最新的细胞学发现能延缓严重头部损伤的健康后果。
“我补充NAD+。通过静脉定期注射。NAD+存在于你身体的所有细胞中，进入线粒体，化为推动细胞运作的能量。随着年龄的增长，你会失去NAD+的供应。所以我正在做这项NAD+治疗从核心层面来说，对身体里的一切机能改善都有帮助。我注意到这项治疗在我身体上发生的变化，这确实对我有帮助。如今，任何我能做的，能改善身体机能的事，我都会努力去做。”
卡特勒还说，他一直在减少食糖的摄入量，并间歇性禁食。
“我非常喜欢间歇性禁食。通常早上喝咖啡。午餐也许是一份沙拉。晚餐吃点蛋白粉和蔬菜。在过去的几年里，我几乎摆脱碳水化合物了。我的身体不需要背负那些沉重负担。”
当被问及他的间歇性禁食计划时，卡特勒说他会从晚上6点开始禁食，直到第二天中午。
“一开始很艰难，因为在美国，我们有一日三餐的习惯，食物里还有很多碳水化合物和糖，这是一个很大的问题。我尝试了禁食，发现我并没有瘦下来，我的肌肉量还在，如果真有什么不同的话，那就是我感觉精力充沛，并且睡得更好。”
NAD+ 和全国橄榄球联盟(NFL)
你不需要等到退休后才开始接受NAD+治疗。去年，Bleacher Report采访了田纳西巨人队的Kenny Vacarro，他透露他和边锋Derrick Henry一直在训练期间通过静脉滴注补充NAD+。但这位现任NFL职业球员这么做的动机似乎不是为了避免CTE，而是为了增强自己的机体能量。
也许在不知情的情况下，这些活跃的球员已经超越了在NFL打球可能带来的长期创伤。无论是为了提高表现还是防止未来的损伤，我们可能很快就会在全美各地的职业橄榄球员更衣室里找到更多的NAD+疗法。
基因突变导致NAD+缺乏与相关器官畸形有关联
内容摘要
在先天性NAD缺乏症的疾病中，诱导NAD+合成受损的突变会导致心脏、肾脏、脊椎和肢体发育畸形。
最新研究扩展了参与NAD+合成的酶中，与紊乱相关的已知突变的列表。
研究人员认为，由于NAD+合成酶活性降低，某些突变可能导致器官发育畸形。
先天性NAD+缺乏症是一种由DNA突变，影响人体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平降低的疾病，NAD+是所有细胞必需的化合物，人体缺乏NAD+会影响人类的发育。
患者在发育过程中伴有心脏、肾脏、椎骨和四肢的畸形。
导致这种疾病的基因突变尚未被完全破解，我们也不完全了解它们与疾病的表现和严重程度之间的关系，而这却对相关疾病的诊断和治疗至关重要。
最近Dunwoodie和澳大利亚新南威尔士大学的同事在《人类突变》杂志上发表了一项研究，他们发现了与先天性NAD缺乏症有关的新突变。
这些突变映射到涉及NAD+合成途径的三个基因，当酵母被引入该基因，会导致中度到重度的NAD+缺乏症，这类似于患病者的NAD+合成不足。
这些发现有助于查明NAD+合成途径发生改变的位置，可能有助于针对这些受影响的酶发展出治疗程序。
NAD+对人的发育至关重要
所有的哺乳动物，包括人类，在妊娠期间合成和使用NAD+的能力涉及了超过400个细胞反应，所以NAD+对人类胚胎的发育至关重要。这种NAD+是通过一种叫做犬尿氨酸原的途径从饮食中获得的蛋白质构建块L -色氨酸合成。
众所周知，犬尿氨酸原通路编码酶的三个基因——KYNU、HAAO和NADSYN1的突变会破坏NAD+的合成，并在患者体内发生心脏、肾脏、椎骨和四肢等多种畸形。
这些先天性NAD+缺乏症患者分别表现出不同的DNA突变，可能以不同的方式影响人类发育。
然而，并不是所有导致先天性NAD缺乏症的DNA突变都被发现，有关它们如何影响人类发育目前也不清楚。
研究发现影响NAD+生物合成酶的新突变
为了更好地理解干扰NAD+合成的基因突变与人类异常发育之间的联系，Dunwoodie和同事们观察了来自不同家庭的7名患者的突变，他们的发育缺陷反映了先天性NAD+缺乏症。
他们发现这些患者在编码犬尿氨酸原途径的酶的两个基因中有新的突变- 3-羟基氰酸酯3, 4-双加氧酶(HAAO)和KYNU酶(KYNU)。
研究人员发现三名患者的HAAO酶发生了突变，该酶参与从蛋白质构建块l -色氨酸中生成NAD+。
所有三名HAAO突变患者均表现出与之前发表的患者一致的缺陷: 影响心脏、椎骨、四肢和肾脏的发育畸形。
Dunwoodie和他的同事们还检查了四名基因突变的患者的KYNU酶，这种酶也参与了从色氨酸中合成NAD+。
患者表现出肢体缺陷、心脏异常和面部特征的改变，比如宽间距的眼睛、短脖子和宽鼻子——所有这些都是先天性NAD+缺乏症的特征表现。
基因突变并非生来平等
在这之后，Dunwoodie和他的同事们用计算机算法来预测这些DNA突变对他们身体编码蛋白质功能影响的严重程度。计算机程序可以预测这些DNA突变导致的高致病性，也即引起相关疾病的特性。
为了验证这些突变是否影响了NAD+的合成，研究团队将这些突变插入到酵母中，酵母与人类拥有相同的NAD+合成途径酶。
通过监测这些酵母的发育和NAD+的产生，Dunwoodie和他的同事推断这些突变是否会影响人类NAD+的合成。
当他们产生携带这些HAAO突变的酵母时，单细胞生物显示出显著的生长减少和总NAD+水平下降。
同样地，当他们将这些患者的KYNU突变插入酵母中时，他们发现与健康的、没有突变的酵母相比，KYNU的含量至少降低了57%。
这些发现表明，这些身体异常和DNA突变的患者NAD+水平显著降低，与先天性NAD缺乏症(Congenital NAD Deficiency Disorder)患者一致。
迄今为止，所有HAAO或KYNU突变被确定为先天性NAD缺乏症的原因，导致这些酶的功能完全丧失。
在这项研究中，澳大利亚研究团队发现了HAAO或KYNU中多个罕见的破坏性突变，导致中度至完全的功能丧失和NAD缺陷。
一般来说，由这些变异引起的酵母中NAD合成越严重，在受影响的患者中观察到的畸形数量就越多。
补充维生素B3可以降低妊娠结局的严重程度
这项研究通过扩大胚胎NAD缺陷引起的缺陷的范围，增加了我们对先天性NAD缺乏症的理解，并确定了HAAO或KYNU中罕见的破坏性突变可以由于酶活性降低而导致畸形。
这表明，可能存在更常见、破坏性更小的基因突变组合，它们表现出一系列与NAD缺陷相关的特征。
Dunwoodie和他的同事在他们的论文中说:“我们已经确认了7例人类先天性NAD缺乏症的新病例，这些疾病是由[3-羟基氰胺酸3,4-双加氧酶]或[犬尿氨酸原]罕见的双等位基因变异引起的，在胚胎发育过程中表现出与NAD不足相一致的多种畸形。”
胚胎发育过程(胚胎发生)如何受到NAD+缺乏的干扰尚不清楚。
但是，Dunwoodie和同事们说，在怀孕期间通过补充维生素B3前体来提高母亲的NAD+水平，可能会减少婴儿因NAD+缺乏而出现的发育异常。
研究还表明，这些新发现的突变导致的先天性NAD缺陷是由于关键的NAD+合成酶功能的缺失。
这有助于我们理解这种紊乱往往是由NAD+合成酶功能减弱或丢失引起的。
研究人员可以利用这些知识开发恢复这些酶作用的治疗方案。
综上所述，NAD+对人体的生长发育起到了至关重要的作用，改善人体NAD+的合成对备孕和妊娠很重要。是否可以补充NAD+前体NMN还需要进一步的研究结果出炉。
NMN保护老化的肺细胞免受功能衰退
肺细胞进入衰老、非增殖状态(半衰)会引发疾病，而研究人员发现，通过给小鼠灌食烟酰胺单核苷酸(NMN)可以预防此类疾病。
岁月消磨，我们的肺脏机能下降并诱发肺部疾病时，负责与血液交换氧气的肺泡上皮细胞(AECs)失去效能并数量下降。这些细胞的功能和数量是如何随着年龄增长而减少的，研究人员还不完全清楚，但他们认为这与细胞分裂导致端粒变短，从而进入一种不增殖的衰老态有关。
来自中国国家老年医学临床研究中心的魏先生和他的同事们在MedComm上发表了一项研究，首次表明NMN分子可以减缓细胞衰老，促进老年小鼠的肺部健康。
他们通过饮水给小鼠每天喂食500毫克NMN，发现NMN的输入降低了小鼠肺中与年龄相关的蛋白质水平，并减轻了化学诱导和衰老相关的肺损伤。
魏先生指出，“也许在不久的将来，膳食中补充NMN可能被普及，并成为预防和减少衰老相关肺部疾病以及应激性肺损伤的一种新的有效途径。”
NMN是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前体，NAD+是代谢和DNA健康的关键分子，随着年龄的增长，在包括肺在内的许多细胞类型和器官中，NMN的水平会下降。与年龄相关的疾病，如心血管疾病、神经退行性疾病和代谢损伤，都与与年龄相关的NAD+水平降低有关，研究表明NMN减轻了小鼠的各种年龄相关疾病。但直到现在，人们还没有研究过它是否有助于改善肺功能。
NMN减少年龄相关蛋白的积累
为了弄清NMN是否能防止肺组织衰老和AEC衰老，魏和同事们研究了它对小鼠中与衰老相关的两种蛋白p16和p21水平的影响。在衰老过程中，p16蛋白减缓了细胞分裂和增殖，研究小组发现NMN降低了小鼠肺中的NMN水平。
NMN对p21水平的影响也是如此，p21是一种将DNA损伤积累与衰老期间细胞增殖停止联系在一起的蛋白质。肺中p16和p21水平的下降表明，NMN减轻了肺组织的衰老，并在衰老过程中保护它。
通过饮水(DW)或灌胃(G)(一种精确的液体摄入方法)给予NMN的老年小鼠和年轻小鼠组织显示与衰老相关的蛋白p16和p21。如图a所示的深棕色所示，年老小鼠中这两种蛋白质水平增加，但经NMN处理后有所改善，如图a所示。图B和C量化了NMN对降低p16和p21蛋白水平的影响。
NMN防止肺细胞老化
为了进一步研究NMN是否能直接防止AEC衰老，Wei和同事观察了NAD+前体对AEC的影响，这些AEC通过两种不同的方式诱导衰老。
当在实验室培养皿中培养时，NMN处理显著减少了进入复制性衰老的肺细胞的数量。复制性衰老是一种细胞经过多次分裂后不再增殖的状态。
魏教授和他的同事们还通过使用一种名为博莱霉素的抗生素来治疗肺细胞，这种抗生素已知可以诱导肺细胞衰老。
他们发现NMN处理显著减少了博莱霉素抗生素应激后衰老细胞的数量。
这些研究结果表明，NMN能抑制过度复制和胁迫引起的衰老。
如图所示，第七代肺细胞衰老增加(衰老相关的β-半乳糖苷酶)，但NMN处理降低了衰老细胞的百分比(图A)。
为了测试应激对衰老的影响，研究人员用抗生素博莱霉素对肺细胞做了处理，这大大增加了衰老的肺细胞的比例。
NMN改善了应力诱导的衰老(图B)。图C量化了NMN对年龄诱导细胞衰老的改善，图D显示了NMN对应了对诱导衰老的因素的保护。
NMN保护处于衰老压力下的肺结构和功能
为了测试NMN对整体肺结构的影响，魏和同事们用博莱霉素诱导小鼠，先让它们咳嗽，然后给它们吸入抗生素，导致肺组织破坏。
当这些小鼠接受NMN治疗时，他们发现对肺组织的破坏减少。研究小组还发现，用博莱霉素治疗的小鼠接受NMN后，肺部炎症细胞数量减少，整体肺重量减少。
由于用博莱霉素治疗小鼠可诱导肺瘢痕形成，而肺瘢痕组织的积累可促进更重的肺重量，这些结果表明NMN治疗可防止衰老相关的肺瘢痕形成。
这些结果为NMN显著改善老龄小鼠AEC衰老提供了进一步的证据。
NMN保护小鼠肺免受应激性损伤。
在博莱霉素治疗和补充NMN后，肺解剖外观得到改善(图A)。图B中的染色显示博莱霉素(BLM)诱导的组织紊乱和损伤以及p16和p21水平的升高，但NMN治疗改善了这些效果。图C显示NMN对博莱霉素诱导的肺重量增加有保护作用。图D和E显示NMN的补充分别逆转了p16和p21蛋白的积累。
“我们的数据表明，NMN可以有效缓解肺泡上皮细胞的复制性和应激性衰老，”魏和他的同事说。通过研究NMN增加NAD+水平可以防止与年龄相关的肺细胞衰老，研究结果表明NAD+水平的降低可能在衰老中起作用。
此外，NMN能改善细胞衰老，这与NAD+水平降低有关。综上所述，NMN为老年相关慢性肺部疾病和外界刺激引起的肺损伤提供了预防和治疗的途径。NMN的膳食补充可能是一种新的、有效的方法，用来预防和减少年龄相关的肺部疾病和应激性肺损伤。