吉利德科学（Gilead Sciences）近日在2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上公布了2/3期CAPELLA试验（NCT04150068）的最新结果。该试验在先前接受过多种治疗方案（heavily treatment-experienced，HTE）的耐多药（MDR）HIV-1感染者中开展，正在评估长效HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir（GS-6207）的疗效和安全性。
会上公布的数据显示：在病毒对治疗不再有效应答的HIV-1感染者中，每6个月皮下注射一次lenacapavir与其他抗逆转录病毒药物联合使用，在治疗第26周实现了很高的病毒学抑制率。具体而言：在这一医疗需求高度未满足的患者群体中，lenacapavir联合优化的背景方案治疗，有81%（n=29/36）的患者，在第26周实现不可检测到的病毒载量（病毒学抑制，HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）。
此外，患者的CD4细胞计数平均增加了81个细胞/微升。CAPELLA试验的主要终点方面，在14天功能性单药治疗结束时，与安慰剂组相比，lenacapavir组有显著更高比例的患者病毒载量从基线水平减少≥0.5 log10拷贝/毫升（88% vs 17%，p<0.0001）。此外，在功能性单药治疗期间，lenacapavir组病毒载量平均下降幅度在统计学上显著高于安慰剂组（-1.93 log10拷贝/毫升 vs -0.29 log10拷贝/毫升，p<0.0001）。
这些数据支持了正在进行的lenacapavir治疗HIV-1感染的评估，并构成了最近提交的新药上市申请（NDA）的基础。今年6月底，吉利德向美国FDA提交了lenacapavir的NDA：联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗既往已接受过多种方案（HTE）的耐多药（MDR）HIV-1感染者。如果获批，lenacapavir将成为第一个衣壳抑制剂，也是唯一一个每6个月给药一次的HIV-1治疗方案。
lenacapavir是一款潜在首创的（first-in-class）衣壳抑制剂，具有强大的抗病毒活性，单次皮下注射给药即可迅速降低病毒载量。lenacapavir与目前批准的抗逆转录病毒疗法（ART）没有重叠耐药性，该药通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1的复制，包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒的组装和释放以及衣壳核心的形成。在2019年5月，美国FDA授予了lenacapavir突破性药物资格（BTD），联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗HTE MDR HIV-1感染者。
目前，lenacapavir正被开发作为一种每6个月皮下注射一次的药物，与其他抗逆转录病毒药物联合用药，用于治疗由于耐药性、不耐受或安全性考虑目前正在接受失败的抗逆转录病毒方案治疗、体重≥35公斤的儿童和成人MDR HIV-1感染者。
lenacapavir是一项重要的突破性创新，对治疗选择非常有限的耐多药HIV感染者具有变革性潜力。该药物有望提供一种创新的治疗方案，帮助解决实现病毒抑制的障碍，并解决耐多药HIV感染者中存在的高度未满足医疗需求。
吉利德科学病毒学治疗区负责人兼高级副总裁Frank Duff表示：“lenacapavir是HIV研究领域的突破性创新。如果获得批准，lenacapavir有潜力成为未来长效HIV治疗方案的基石。科学进步是帮助终结HIV流行的关键。我们的研究人员致力于解决HIV感染者中存在的未满足医疗需求，包括探索不同的可能与定期就诊相吻合的给药间隔。”
原文出处：
New Phase 3 Data Support the Sustained, Long-Acting Efficacy of Lenacapavir, Gilead’s Investigational HIV-1 Capsid Inhibitor