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给药仅3-5分钟！强生Darzalex(兆珂®)皮下制剂获欧盟CHMP推荐批准：治疗轻链淀粉样变性和多发性骨髓瘤!

强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准Darzalex（daratumumab）皮下（SC）制剂：（1）Darzalex SC与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的系统性轻链（AL）淀粉样变性成人患者；（2）Darzalex SC与泊马度胺、地塞米松联合用药方案（D-Pd），用于治疗多发性骨髓瘤（MM）成人患者，具体为：既往接受过一种含蛋白酶体抑制剂和来那度胺的疗法、来那度胺难治的患者，或既往接受过至少2种包含来那度胺和蛋白酶体抑制剂的疗法、并在最后一种疗法治疗期间或之后疾病进展的患者。

图片来源：www.xirou.vip


AL淀粉样变性和复发性MM都是血液疾病，其治疗需求仍未得到满足。AL淀粉样变是一种罕见且可能危及生命的疾病，当一种称为淀粉样蛋白的不溶性蛋白质在组织和器官中积聚，并最终导致器官恶化时，就会发生这种疾病。与AL淀粉样变性相关的症状的广泛性和非特异性可导致诊断延迟，导致器官功能恶化，这使得在开始对一部分患者进行治疗时病情已进展。在欧洲，目前没有批准的AL淀粉样变性治疗方法。如果不进行治疗，患者平均存活期为12-18个月，严重心功能受损的患者只有6个月左右。


多发性骨髓瘤（MM），尽管在过去十年中取得了显著的治疗进展，但仍然是一种复杂的血液癌症，复发或难治性疾病的管理是一个特别具有挑战性的领域。患者的预后随着每次复发而恶化，对有效治疗方案的需求变得至关重要。


杨森制药EMEA监管事务副总裁Saskia De Haes表示：“今天CHMP的积极审查意见，是向前迈出的重要一步，使我们能够解决更多患有这些复杂血液疾病患者的治疗需求。Darzalex在改变多发性骨髓瘤治疗格局方面发挥了重要作用，自2016年首次获得批准以来，该药已被用于治疗近19万名患者。我们期待着利用我们的专业知识来加深我们对多发性骨髓瘤的影响，并为AL淀粉样变性患者带来转变，这是一个迫切需要创新的疾病领域。”

CHMP对AL淀粉样变性适应症的积极审查意见，基于III期ANDROMEDA研究的数据。这是调查Darzalex SC一线治疗新诊断的AL淀粉样变性患者的第一个随机III期研究，评估了Darzalex+硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松联合用药方案（D-VCd）与硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松方案（VCd）的疗效和安全性。VCd方案是新诊断的AL淀粉样变性成人患者中常用治疗方案。数据显示，与VCd治疗组相比，D-VCd治疗组患者血液学完全缓解率显著提高（hemCR：53.3% vs 18.1%，p＜0.0001）。总的来说，D-VCd的安全性与之前单独观察到的每种药物的安全性一致。


CHMP对D-Pd治疗MM的积极审查意见，基于3期APOLLO研究（MMY3013）的数据。该研究共入组了304例既往接受过至少一种治疗方案、已接受过来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗、被证实疾病已进展的r/r MM患者。结果显示，与Pd相比，D-Pd将疾病进展或死亡风险显著降低37%（HR=0.63，p=0.0018）。D-Pd组和Pd组的中位无进展生存期（PFS）分别为12.4个月和6.9个月。此外，与Pd组相比，D-Pd组缓解率更高，包括：总缓解率（ORR：69% vs 46%）、非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解（51% vs 20%）、完全缓解率（CR：25% vs 4%）、微小残留病阴性率（9% vs 2%）。D-Pd的安全性与已知的Darzalex-SC和Pd一致。


Darzalex（兆珂®）：中国首个CD38靶向单抗，再定义骨髓瘤治疗

Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。


Darzalex是全球首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，其静脉制剂（IV）于2015年上市，目前已成为临床治疗多发性骨髓瘤（MM）的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。
Darzalex皮下制剂（SC）于2020年5月、6月获得美国（商品名：Darzalex Faspro）、欧盟（商品名：Darzalex SC）批准上市。SC制剂以固定剂量、皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成。而IV制剂通过静脉滴注给药，需要耗时数小时。SC制剂的批准上市标志着一个重要的里程碑，有助于积极改变依赖Darzalex治疗的MM患者群体的生活。


2021年1月，Darzalex Faspro（Darzalex SC美国市场商品名）获得美国FDA批准，与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性成人患者。值得一提的是，Darzalex Faspro是首个也是唯一一个治疗AL淀粉样变性的药物。


在中国，Darzalex（兆珂®，达雷妥尤单抗）于2019年10月获批上市，该药适用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，具体为：既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。作为中国首个获批的CD38单克隆抗体靶向药物，这一革新的方案有望再定义国内多发性骨髓瘤的治疗。

原文出处：

Janssen Receives Two Positive CHMP Opinions Recommending Expanded Use of DARZALEX® (daratumumab) Subcutaneous (SC) Formulation for New Indications in Europe

给药仅3-5分钟！美国FDA批准强生Darzalex Faspro：联合泊马度胺+地塞米松，治疗多发性骨髓瘤(MM)!

强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准daratumumab皮下（SC）制剂——Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，达雷妥尤单抗-透明质酸酶），与泊马度胺、地塞米松联合用药（D-Pd方案），用于治疗多发性骨髓瘤（MM）成人患者，具体为：既往接受过至少一种疗法（包括含来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂的疗法）的MM患者。


值得一提的是，Darzalex Faspro是目前第一个也是唯一一个获批与广泛使用的泊马利度胺+地塞米松方案（Pd方案）联合治疗多发性骨髓瘤的皮下注射抗CD38单克隆抗体药物。此次批准，也标志着Darzalex Faspro在治疗多发性骨髓瘤（MM）方面的第6个适应症。该批准基于3期APOLLO研究的结果，相关数据已在2020年美国血液学会（ASH）年会上公布，并于最近发表于《柳叶刀肿瘤学》（The Lancet Oncology）。


APOLLO研究的首席调查员、雅典国立卡波迪斯特拉大学（National and Kapodistrian University of Athens）临床治疗系主任Meletios A.Dimopoulos教授表示：“包括APOLLO在内的临床研究继续显示，以daratumumab为基础的联合治疗方案能够显著降低多发性骨髓瘤患者的疾病进展风险。随着这项最新批准，我们现在可以将泊马利度胺和地塞米松与daratumumab皮下注射剂相结合用于患者治疗。这款皮下制剂可以在几分钟内完成给药，而静脉制剂通常需要几个小时。”


多发性骨髓瘤（MM）治疗方面，尽管在过去十年中取得了显著的进展，但该病仍然是一种复杂的血液癌症，复发或难治性疾病的管理是一个特别具有挑战性的领域。

美国FDA对D-Pd方案治疗MM的批准，基于3期APOLLO研究（MMY3013）的数据。该研究共入组了304例既往接受过至少一种治疗方案、已接受过来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗、被证实疾病已进展的复发或难治性MM患者。结果显示，与泊马度胺+地塞米松方案（Pd方案）相比，D-Pd方案将疾病进展或死亡风险显著降低37%（HR=0.63，p=0.0018）。D-Pd组和Pd组的中位无进展生存期（PFS）分别为12.4个月和6.9个月。此外，与Pd组相比，D-Pd组缓解率更高，包括：总缓解率（ORR：69% vs 46%）、完全缓解率（CR：25% vs 4%）、非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解（51% vs 20%）、微小残留病阴性率（9% vs 2%）。D-Pd方案的安全性与已知的Darzalex Faspro安全性和Pd方案的安全性一致。

多发性骨髓瘤（图片来自：cancer.gov）


在欧洲方面，今年6月，daratumumab皮下（SC）制剂——Darzalex SC（欧洲商品名，daratumumab and hyaluronidase，达雷妥尤单抗-透明质酸酶）获批2项营销授权：（1）Darzalex SC与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药方案（D-VCd方案），用于治疗新诊断的系统性轻链（AL）淀粉样变性成人患者；（2）Darzalex SC与泊马度胺、地塞米松联合用药方案（D-Pd），用于治疗多发性骨髓瘤（MM）成人患者，具体为：既往接受过一种含蛋白酶体抑制剂和来那度胺的疗法、且来那度胺难治的患者，或既往接受过至少2种包含来那度胺和蛋白酶体抑制剂的疗法、并在最后一种疗法治疗期间或之后疾病进展的患者。


Darzalex Faspro/Darzalex SC以固定剂量、通过皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成。而Darzalex静脉（IV）制剂通过静脉滴注给药，通常需要耗时数小时。


值得一提的是，在美国和欧盟，Darzalex Faspro/Darzalex SC是第一个也是唯一一个获批治疗AL淀粉样变性的药物，该药适用于一线治疗新诊断的AL淀粉样变性成人患者。
2012年8月，Genmab公司授予了强生旗下杨森生物科技有限公司（Janssen Biotech, Inc）开发、生产和商业化daratumumab（达雷妥尤单抗）的全球独家许可。Darzalex Faspro/Darzalex SC制剂的开发采用了Halozyme公司的ENHANZE®药物递送技术，配方中含有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）。

Darzalex是首个获批的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体，拥有独特的创新治疗机制，可直接与骨髓瘤细胞表面重要的免疫治疗靶点CD38特异性结合，通过多重机制诱导骨髓瘤细胞死亡，达到快速缓解。


Darzalex于2015年上市，目前已成为临床治疗多发性骨髓瘤（MM）的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。



原文出处：

Janssen Announces U.S. FDA Approval of DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj) in Combination with Pomalidomide and Dexamethasone for Patients with Multiple Myeloma After First or Subsequent Relapse