标签： 肾性贫血新药

葛兰素史克（GSK）近日公布了3期ASCEND项目5项临床研究的阳性顶线结果。这些研究正在评估Duvroq（daprodustat，达普司他，片剂）治疗由慢性肾脏病（CKD）导致的肾性贫血。Duvroq是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。

ASCEND项目数据显示，daprodustat在每一项研究中都达到了主要疗效终点：在未经治疗的CKD贫血患者中改善了血红蛋白（Hgb）水平、在接受促红细胞生成素刺激剂（ESA，一种标准治疗选择）治疗的CKD贫血患者中维持了Hgb水平。此外，针对非透析患者（ASCEND-ND）和透析患者（ASCEND-D）的2项关键心血管结局研究表明：与ESA相比，daprodustat在共同主要终点——主要不良心血管事件（MACE）风险方面显示出非劣效性。

GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“我对ASCEND-ND和ASCEND-D研究的结果特别满意，因为对于目前因慢性肾脏病（CKD）导致贫血的患者来说，管理心血管结局非常重要，而且需要提供一个方便的口服治疗选择。我们将继续分析3期ASCEND项目的稳健数据，并期待在提交上市申请时与监管机构密切合作。”

除了ASCEND-D和ASCEND-ND研究外，该项目还包括针对刚刚开始透析的患者的事件透析研究（ASCEND-ID）、生活质量测量研究（ASCEND-NHQ）、每周三次给药方案研究（ASCEND-TD）。该项目的每一项研究都达到了各自的主要或共同主要终点。该项目入组了8000多名患者，这些患者接受了长达3.75年的治疗。这些研究的完整结果将在今年晚些时候召开的医学会议上公布，并将用于向世界各地的监管机构通报监管途径。

在整个ASCEND项目中，daprodustat在非透析和透析患者中都具有良好的耐受性。各治疗组之间的治疗期不良事件（TEAE）发生率相似。在整个ASCEND项目中，接受daprodustat治疗的患者中最常见的不良事件包括高血压、腹泻、透析低血压、外周水肿和尿路感染。

贫血在慢性肾脏病（CKD）患者中很常见，因为这类患者的肾脏不再产生足够量的红细胞生成素，这是一种参与促进红细胞生成的激素。daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），抑制氧感应脯氨酰羟化酶（PH）可稳定缺氧诱导因子（HIF），导致红细胞生成素和其他参与红细胞生成和铁代谢的基因的转录，这类似于在高海拔地区时人体内发生的生理效应。

HIF-PHI是新一类药物，能触发机体对缺氧的适应，并刺激骨髓产生更多的红细胞，从而使肾性贫血患者受益。

Duvroq于2020年6月在日本获得批准，适用于治疗成人患者由CKD所致的肾性贫血。这是Duvroq获得的全球首个监管批准，该药在世界其他地区尚未获批。2018年11月，协和麒麟与GSK签署了Duvroq在日本市场的商业化战略合作协议。根据协议条款，在获得监管批准之后，协和麒麟全权负责Duvroq在日本市场的分销。

Duvroq可减少肾性贫血，并通过激励骨髓产生更多的红细胞而使患者受益。该药可提供一种方便的口服治疗方案，可避免注射型促红细胞生成素刺激剂/重组人促红细胞生成素（rhEPO）的给药挑战和冷藏要求。除此之外，Duvroq可用于透析和非透析患者，将为肾性贫血治疗提供更方便的治疗选择。

原文出处：

GSK announces positive headline results from five Phase 3 studies of daprodustat for patients with anaemia due to chronic kidney disease