标签： 溃疡性结肠炎

百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zeposia（ozanimod）一个新的适应症，该药是一种每日一次的口服药物，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。

值得一提的是，Zeposia是第一个被批准治疗溃疡性结肠炎（UC）的口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，代表了治疗这种慢性免疫介导性疾病的新方法。在审查方面，百时美施贵宝使用了一张优先审查凭证（PRV）缩短了审查周期。目前，Zeposia治疗UC适应症也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，预计2021年下半年获得审查结果。

此次批准，是百时美施贵宝不断增长的免疫学特许经营权首次获批胃肠道疾病治疗，同时也标志着Zeposia的第二个适应症。之前，Zeposia已被批准用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）。

Zeposia治疗UC的作用机制尚不清楚，但可能与减少淋巴细胞向肠道的迁移有关。Zeposia通过靶向淋巴细胞（一种免疫系统细胞）上的S1P受体，可以减少外周血中淋巴细胞的数量。

来自关键3期TRUE NORTH研究的结果显示，在诱导期第10周和维持期第52周，与安慰剂相比，Zeposia在所有主要和关键次要疗效终点（包括临床缓解、临床反应、内镜改善和内镜组织学粘膜改善）方面均有显著改善。

此次批准，基于关键3期TRUE NORTH研究（NCT02435992）的结果。这是一项安慰剂对照研究，评估了Zeposia作为诱导和维持疗法治疗中度至重度UC成人患者的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了2个主要终点：在诱导期第10周和维持期第52周，与安慰剂相比，Zeposia在主要终点和关键次要终点均有高度统计学意义和临床意义的改善。

——在诱导期第10周（Zeposia组n=429 vs 安慰剂组n=216），

试验达到了临床缓解的主要终点（18% vs 6%，p<0.0001）以及关键次要终点，包括临床反应（48% vs 26%，p<0.0001）、内镜改善（27% vs 12%）、内镜组织学粘膜改善（13% vs 4%，p<0.001）。

——在维持期第52周（Zeposia组n=230，安慰剂组n=227），

试验达到了临床缓解的主要终点（37% vs 19%，p<0.0001）以及关键的次要终点，包括临床反应（60% vs 41%，p<0.0001）、内镜改善（46% vs 26%，p<0.001）、无皮质类固醇临床缓解（32% vs 17%）、内镜组织学粘膜改善（30%vs 14%，p<0.001）。在接受Zeposia治疗的患者中，早在第2周（即完成所需7天剂量滴定后1周）就观察到直肠出血和大便次数分项得分的减少。

根据该研究结果，Zeposia是在III期研究中治疗中度至重度UC方面显示出临床益处的第一个口服S1P受体调节剂。该研究中观察到的总体安全性与Zeposia已批准的标签中的已知安全性一致。

华盛顿州西雅图瑞典医学中心IBD中心联合主任Michael Chiorean评论称：“在TRUE NORTH研究中，Zeposia证明了临床缓解、内镜和组织学粘膜改善等终点的疗效和安全性。所有这些对于UC患者都是非常有相关性的治疗考虑因素。Zeposia有潜力成为中重度UC成人患者的一个重要新治疗选择。”

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特点是免疫反应异常，持续时间长，在大肠（结肠）粘膜（衬里）产生长期炎症和溃疡（溃疡）。症状包括血便、严重腹泻和频繁的腹痛，通常是随着时间的推移而不是突然出现的。UC对患者的健康相关生活质量有着重要影响，包括身体机能、社会和情感健康以及工作能力。许多患者对目前可用的疗法反应不足或根本没有反应。据估计，全世界有1260万人患有IBD。

Zeposia的活性药物成分ozanimod是一种口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，以高亲和力选择性地结合S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）。

2020年3月，Zeposia获得美国FDA批准，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。2020年5月，Zeposia获得欧盟委员会批准，用于治疗有活动性疾病（定义为：有临床或影像学特征）的复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）成人患者。

目前，百时美施贵宝正在开发Zeposia用于多种免疫炎症适应症，除了多发性硬化症（MM）和溃疡性结肠炎（UC）之外，还包括克罗恩病（CD）。III期YELLOWSTONE临床试验项目正在评估Zeposia治疗中度至重度活动性CD患者。Zeposia治疗UC和CD的机制尚不清楚，但可能与减少淋巴细胞进入炎症肠粘膜有关。

原文出处：

U.S. Food and Drug Administration approves Bristol Myers Squibb’s Zeposia® (ozanimod), an Oral Treatment for Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis