妇科新药!美国FDA批准Myovant/辉瑞产品Myfembree:治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经过多!

辉瑞(Pfizer)与Myovant Sciences近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Myfembree(relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg),该药是relugolix的复方片剂,是第一个治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经过多(HMB)的每日一次药物,治疗持续时间可长达24个月。

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2020年12月,辉瑞与Myovant达成了一项价值42亿美元的协议,合作开发relugolix,这是一种口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。根据合作条款,Myovant和辉瑞将在美国联合将Myfembree进行商业化,该产品预计将于2021年6月上市。


子宫肌瘤是一种慢性使人衰弱的疾病,最常见的2种症状是月经过多(HMB)和疼痛。在美国,子宫肌瘤影响数百万女性,每年有超过25万例子宫切除术。Myfembree的批准上市,将为子宫肌瘤女性患者群体带来一款方便的、每日口服一片、对月经过多提供有临床意义缓解的无创疗法。


值得一提的是,艾伯维复方产品Oriahnn(elagolix、雌二醇、醋酸炔诺酮胶囊)是治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经过多(HMB)的第一个非手术、口服选择,该药于2020年5月获得美国FDA批准。用药方面,Oriahnn每日口服2次。该药的活性药物成分中,elagolix也是一款口服GnRH受体拮抗剂。


在2018年7月,elagolix(商品名:Orilissa)获得美国FDA批准,用于治疗与子宫内膜异位症(EMs)相关的中度至重度疼痛。此次批准,使Orilissa成为第一个获准专门治疗EMs相关中重度疼痛的口服GnRH受体拮抗剂,同时也是过去10多年来FDA批准治疗EMs相关中重度疼痛的第一个口服药物。

子宫肌瘤(图片来源:clinicaladvisor.com)

FDA批准Myfembree,基于2项3期研究(LIBERTY 1,LIBERTY 2)的疗效和安全性数据。相关结果于今年2月发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。如前所述,2项研究均达到了月经失血缓解的主要终点,同时达到7个关键次要终点中的6个,Myfembree还维持了与安慰剂相当的骨密度,这是24周内良好耐受安全性的一部分。
具体数据为:2项研究中,治疗第24周,Myfembree组有72.1%和71.2%的女性达到缓解标准,而安慰剂组为16.8%和14.7%(均p<0.0001)。治疗缓解定义为:采用碱性血红素法测定,在治疗的最后35天期间,月经失血量相对基线减少80毫升、并且较基线降低≥50%。接受Myfembree治疗的患者,月经失血量从基线分别减少了82.0%和84.3%(与安慰剂相比p<0.0001)。在接受Myfembree治疗的患者中,发生率≥3%且高于安慰剂的不良反应包括:潮红、子宫异常出血、脱发和性欲下降。在这2项研究中,Myfembree治疗组均没有报告妊娠。

relugolix化学结构式和作用机制(结构式图片来源:medchemexpress.com)

relugolix是一种口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂,可通过阻断垂体腺中的GnRH受体,减少卵巢雌二醇的生成,这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。此外,relugolix也能抑制睾丸睾酮的生成,这种激素可刺激前列腺癌细胞的生长。


目前,relugolix正开发用于3个治疗适应症:(1)治疗女性子宫肌瘤和子宫内膜异位症;(2)治疗男性前列腺癌。


relugolix由武田研制,Myovant Sciences公司(Roivant和武田组建的公司)于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本,relugolix于2019年1月获得批准,以品牌名Relumina上市销售,用于改善子宫肌瘤引起的下列症状:月经过多、下腹痛、腰痛和贫血。

前列腺癌/子宫肌瘤/子宫内膜异位症

Myfembree(relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg)标志着Myovant在开发relugolix方面不到6个月内获得美国FDA批准的第2款产品。2020年12月18日,Orgovyx(relugolix,120mg片剂)获FDA批准用于治疗晚期前列腺癌成人患者。


值得一提的是,Orgovyx是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个也是唯一一个口服GnRH受体拮抗剂。该药通过优先审查程序获得批准。在3期HERO研究中,relugolix治疗的缓解率高达96.7%,显著优于醋酸亮丙瑞林(为88.8%),同时将主要心血管不良事件(MACE)风险降低了54%。


Myovant计划在2021年上半年向美国FDA提交Myfembree新适应症申请,治疗女性子宫内膜异位症相关中重度疼痛。此外,基于1期研究中relugolix复方片对女性排卵的100%抑制率,Myovant和辉瑞在今年4月启动了一项3期临床试验,评估relugolix复方片在高危女性人群中的避孕效果。


原文出处:

Myovant Sciences and Pfizer Receive FDAapproval for MYFEMBREE?, the First Once-Daily Treatment for Heavy Menstrual Bleeding Associated With Uterine Fibroids