Aadi Bioscience公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Fyarro（西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒，nab-sirolimus ABI-009）治疗晚期恶性血管周围上皮样细胞肿瘤（malignant PEComa）的新药申请（NDA）并授予了优先审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标行动日期为2021年11月26日。PEComa是一种极为罕见的肉瘤，如果获得批准，Fyarro将成为FDA批准的第一个治疗该病的药物。
优先审查通常适用于能明显改善重大疾病的治疗、预防或诊断的在研疗法。此前，Fyarro已被授予孤儿药资格（ODD）、快速通道资格（FTD）和突破性疗法认定（BTD）。
Fyarro的NDA，基于AMPECT注册试验的数据。该试验评估了Fyarro作为单药疗法治疗晚期恶性PEComa患者。结果显示，在这一患者群体中，经独立审查确认，Fyarro单药治疗的总缓解率（ORR）达到了39%（95%CI:22%-58%）。在病情获得缓解的患者中，中位缓解持续时间（DOR）＞25.8个月；有58%的患者缓解持续时间＞2年，有25%的患者缓解持续时间＞3年。中位无进展生存期（PFS）为8.9个月。这些数据在2020年ASCO会议上公布。
Aadi创始人、首席执行官兼总裁Neil Desai博士表示：“我们很高兴FDA受理了Fyarro治疗晚期恶性PEComa患者的NDA，并授予了优先审查。我们期待着在审查期间与FDA合作，并感谢许多患者、护理人员和医生，他们的贡献非常宝贵，使我们能够开发这一重要的疗法。与此同时，我们继续致力于我们的商业准备工作，以确保及时向PEComa患者群体推出Fyarro。”
Fyarro（ABI-009）是西罗莫司（sirolimus）白蛋白结合型纳米颗粒注射用混悬液，它与Abraxane（白蛋白紫杉醇）出自同一白蛋白制剂技术平台 (nab® technology)，西罗莫司则是一种mTOR抑制剂。Fyarro独特的剂型使其与已上市的mTOR抑制剂相比具有更优越的PK特性、更宽的治疗窗、更高的肿瘤组织药物暴露量、更强的靶细胞抑制作用以及更理想的安全性，这些优势将使Fyarro在mTOR通路中发挥更大潜力。
目前，PEComa主要依靠手术治疗，常规放化疗无明显疗效, 对于无法手术及肿瘤多处转移的病例尚缺乏有效治疗手段。mTOR是治疗恶性PEComa很有前途的信号通路。Fyarro在PEComa注册临床中达到试验终点并展现出卓越的疗效。
更为重要的是，Fyarro有望成为精准治疗TSC1/2突变瘤种的“广谱”抗肿瘤药。TSC1/2是mTOR信号通路的重要负调控因子，TSC1/2突变失活会导致mTOR信号通路激活并促使肿瘤生长。TSC1/2突变广泛存在于包括膀胱癌、肾癌、肝癌、乳腺癌等在内的多种实体瘤中，使得Fyarro相比其他“广谱”抗肿瘤药具有更广的患者人群。截止目前，在经Fyarro治疗的TSC1/2突变患者中已观察到积极的临床疗效。
除上述适应症外，Fyarro在PTEN缺失的转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗临床1b/2期试验中也观察到明确疗效。大约19%~42%的mCRC患者伴有PTEN缺失，Fyarro有望为此类患者带来新的治疗手段。ABI-009还有多个肿瘤适应症（如胶质母细胞瘤、晚期神经内分泌肿瘤等)和非肿瘤适应症（肺动脉高压、手术难治性癫痫和Leigh综合征等）处于临床I期或II期试验中。
原文出处：
Aadi Bioscience Announces FDA Acceptance and Priority Review for the New Drug Application of FYARRO for the Treatment of Advanced Malignant PEComa