CTI生物制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理pacritinib的新药申请（NDA）并授予了优先审查，该药用于治疗伴有严重血小板减少症（血小板计数＜50×10E9/升）的骨髓纤维化（MF）患者。这类患者由于降低的生存率和有限的治疗选择，有重要的医疗需求未得到满足。FDA已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标行动日期为2021年11月30日。FDA表示，目前不打算召开咨询委员会会议来讨论NDA。
pacritinib NDA基于3期PERSIST-2和PERSIST-1研究以及2期PAC203研究的数据，重点是这些研究中入组的伴有严重血小板减少症（血小板计数低于50 x 10E9/L）的患者，他们每天服用2次200mg剂量pacritinib，包括没有接受过一线治疗（初治）的患者和先前接受过JAK2抑制剂治疗的患者。
在PERSIST-2研究中，接受pacritinib 200mg剂量每日2次治疗的严重血小板减少症患者中，29%的患者脾脏体积减少至少35%，而接受最佳可用疗法（包括ruxolitinib）治疗的患者中只有3%。pacritinib治疗的患者中，23%的患者症状总分至少降低了50%，而接受最佳可用疗法的患者中只有13%。在接受pacritinib治疗的同一人群中，不良事件通常级别较低，在支持性护理下可控，很少导致停药。血小板计数和血红蛋白水平也趋于稳定。
在骨髓纤维化患者中，严重的血小板减少症是由于疾病或目前治疗的药物相关毒性引起的。目前，还没有批准的药物专门解决伴有严重血小板减少的骨髓纤维化患者中的未满足医疗需求。在多个临床试验中，pacritinib在治疗这些患者方面显示出了临床益处。
pacritinib有潜力解决伴有严重血小板减少的骨髓纤维化患者群体中的重要未满足医疗需求，这一人群既包括未接受过治疗的一线患者，也包括先前接受过JAK2抑制剂治疗的患者。
CTI生物制药公司总裁兼首席执行官Adam R. Craig博士表示：“我们很高兴FDA受理了我们的NDA，使我们距离为伴有严重血小板减少的骨髓纤维化患者提供新治疗选择的目标又近了一步。我们期待着在NDA审查过程中与FDA合作，并期待着今年晚些时候将产品推向市场。”
骨髓纤维化（MF）是一种骨髓癌症，可导致纤维瘢痕组织形成，导致严重的血小板计数和贫血、虚弱、疲劳、脾脏和肝脏肿大。据估计，伴有严重血小板减少症的患者，在治疗骨髓纤维化的患者估计占三分之一。严重血小板减少症是指血小板计数低于50 x 10E9/L，已显示导致患者总生存期仅为15个月。骨髓纤维化患者的血小板减少与内在疾病有关，但也被证明与ruxolitinib治疗相关，这可能导致剂量减少，并因此可能会降低临床益处。停用ruxolitinib治疗的患者生存率进一步降低，平均总生存期为7-14个月。伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化患者的治疗选择有限，这就造成了一个重要的医疗需求未得到满足的治疗领域。
pacritinib是一款在研的口服激酶抑制剂，对JAK2、IRAK1和CSF1R具有特异性，但对JAK1没有特异性。JAK家族的酶是信号转导途径中的核心组成部分，对正常血细胞生长发育、炎症细胞因子的表达和免疫反应至关重要。这些激酶的突变已被证明与多种血液相关癌症的发生直接相关，包括骨髓增生性肿瘤、白血病和淋巴瘤。除骨髓纤维化外，由于对c-fms、IRAK1、JAK2和FLT的抑制作用，pacritinib的激酶谱表明其在急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）等疾病中具有潜在治疗作用。
2008年3月，pacritinib获得FDA授予治疗原发性骨髓纤维化（MF）、真性红细胞增多症后MF、原发性血小板增多症后MF的孤儿药资格（ODD）。
2014年8月，FDA授予pacritinib快速通道资格（FTD），用于治疗中危至高危骨髓纤维化患者，包括但不限于：伴有疾病相关血小板减少症（血小板计数低）的患者、接受其他JAK2抑制剂治疗经历治疗期间出现的急性血小板减少症的患者、对其他JAK2疗法不耐受或症状控制不好（次优管理）的患者。
原文出处：
CTI BioPharma Announces Acceptance of NDA Granted with Priority Review of Pacritinib for Treatment of Patients with Myelofibrosis