罕见肥胖症新药!欧盟批准强效首创MC4R激动剂Imcivree:重建能量消耗/食欲控制,减少饥饿感,降低体重!

根据欧盟新药批准数据库最新数据,Rhythm制药公司治疗罕见肥胖症的药物Imcivree(setmelanotide)已获得欧盟委员会(EC)批准:用于年龄≥6岁的罕见肥胖症儿童和成人患者,治疗肥胖和管理饥饿。具体为:经检测证实是由前阿片黑素细胞皮质激素(POMC)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin1型(PCSK1)或瘦素受体(LEPR)缺陷引起的肥胖症患者。在美国,Imcivree于2020年11月获得批准,适应症与上述相同。

值得一提的是,Imcivree是第一个被批准用于治疗这些罕见遗传性肥胖症的药物。在美国和欧盟,setmelanotide均被授予了治疗POMC和LEPR缺陷型肥胖症的孤儿药资格(ODD),同时分别被授予了突破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。根据欧盟新药数据库信息,Imcivree治疗POMC缺陷型肥胖症和LEPR缺陷型肥胖症方面,将拥有10年的市场独占期,从2021年7月19日至2031年7月19日。

POMC、PCSK1或LEPR缺陷型肥胖症是由POMC、PCSK1或LEPR基因变化引起的一类极为罕见的疾病,这些基因变化损害黑皮质素4(MC4)受体通路,而MC4受体通路是下丘脑中调节饥饿、能量消耗和体重的通路。POMC、PCSK1或LEPR缺陷型肥胖症患者,从很小的时候就开始与极度的、永不满足的饥饿作斗争,导致早发的、严重的肥胖。


Imcivree的活性药物成分为setmelanotide,这是一种首创、寡肽类MC4受体激动剂,旨在恢复因MC受体上游基因缺陷引起的受损MC4受体通路的功能,从而直接解决疾病的根本原因。setmelanotide能够重新建立患者的能量消耗和食欲控制,减少饥饿感、降低体重。
在3期临床试验中,由POMC或PCSK1缺陷引起的肥胖症患者中、由LEPR缺陷引起的肥胖症患者中,分别有80%和45.5%在接受Imcivree治疗一年后体重减轻超过10%

setmelanotide作用机制(点击图片,查看大图)

在欧盟,Imcivree的批准基于2项关键3期临床试验的结果。这2项研究分别评估了setmelanotide治疗POMC(包括PCSK1)缺陷型肥胖症和LEPR缺陷型肥胖症的疗效和安全性。2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点,数据显示:setmelanotide治疗使体重和极度饥饿(食欲过盛)实现统计学意义和临床意义的降低。重要的是,在停药期间(8周),患者体重和饥饿感都有统计学意义的显著升高,而在重新开始治疗后,大多数患者恢复了体重减轻和饥饿应答,这些数据证实setmelanotide可帮助恢复MC4R通路在调节体重和控制食欲方面的功能,并验证了其临床治疗效果。


——POMC试验数据显示:80%(n=8/10)的POMC缺陷型肥胖症患者在大约一年的时间内实现体重减轻>10%(p<0.0001),50%的患者自我报告饥饿评分改善达到或超过25%(p=0.0004),体重较基线平均降低25.6%(p<0.0001),最饥饿评级较基线平均降低27.1%(p=0.0005),治疗一年后平均体重减轻31.2公斤(70.5磅)。


——LEPR试验数据显示:45.5%(n=5/11)的LEPR缺陷肥胖症患者在大约一年的时间内实现体重减轻>10%(p=0.0001)、73%的患者自我报告饥饿评分改善达到或超过25%(p<0.0001),体重较基线平均降低12.5%(p<0.0001),最饥饿评级较基线平均降低43.7%(p<0.0001),治疗一年后平均体重减轻16.7公斤(36.8磅)。

Imcivree 2项关键3期临床试验结果(点击图片查看大图)

在这2项研究中,基线检查时6-17岁的患者(n=14)的BMI显著降低。由于这些患者尚未完成生长,在研究期间观察到青春期发育的适当进展和身高的增加。


此外,这2项研究都包括为期4周的安慰剂停药期,以进一步说明setmelanotide治疗的效果,在这期间,患者几乎立即体重增加、饥饿感增加、扭转前12周体重减轻和饥饿评分下降的趋势。


与先前的临床经验一致,setmelanotide在2项试验中的耐受性都很好。与治疗相关的不良事件(AE)包括注射部位反应、恶心呕吐、头痛和色素沉着增加(皮肤变黑)。没有报告与setmelanotide相关的心血管不良事件。


原文出处:

Union Register of medicinal products for human use: Imcivree

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