并通过提高他们体内NAD+的水平，保护许多人免于失明之痛。
本文亮点： 葡萄籽提取物中有一种叫做原花青素的化合物，在视网膜细胞中具有抗衰老的作用。 葡萄籽原花青素提取物(GSPE)通过激活酶NAMPT的水平，生成烟酰胺单核苷酸, 也就是NAD+的前体。
我们用感官体验世界，视觉(至少对人类)对我们来说尤其重要。但目前在全世界有超过5亿人患有视网膜退行性疾病和失明。这些视觉障碍通常是由与年龄相关的细胞衰老引起的，由于视觉细胞无法更新，导致视网膜发生破坏性变化。了解眼部细胞衰老可以为视网膜疾病的治疗提供线索，视网膜疾病仍然是一个急需解决的重大问题。幸运的是，除了多吃一些随处可见的水果，我们可能不再需要做进一步的深入研究了。
郑州大学第一附属医院的研究人员使用一种从葡萄籽中提取的化合物——原花青素缓解衰老小鼠的视网膜细胞衰老。这个中国研究小组证明，葡萄籽提取物通过促进一种生成烟酰胺单核苷酸的酶发挥作用。这项发表在《炎症研究杂志》上的研究强调了这种基于植物的分子对退行性眼病的潜在影响。
视网膜色素上皮的健康是预防退行性眼病的基础
视网膜的色素层或视网膜色素上皮(RPE)位于神经感觉视网膜的外面，它们在那里滋养视网膜的视觉神经细胞。RPE功能障碍被认为是导致糖尿病视网膜病变(DR)、视网膜色素变性(RP)、老年性黄斑变性(AMD)等多种退行性眼病发生的关键因素。RPE细胞的衰老损害了它适当分泌促进眼睛中感觉细胞和维持血管健康的细胞因子的能力。
葡萄籽提取物保护细胞健康
葡萄籽原花青素是从整个葡萄籽中提取的，具有抗氧化、抗炎、抗衰老的特性。这种以水果为基础的化合物已被证明可以增加NAMPT的水平，它对通过烟酰胺单核苷酸来维持必需的、与年龄相关的分子，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的水平至关重要。NAD+含量随年龄的下降与健康、寿命和年龄相关性的退行性疾病发生密切相关。在视网膜退行性疾病中，NAMPT的表达与NAD+的含量一致，且与健康的对照组相比发病率降低。
因此，我们有理由相信NAD+代谢途径的关键调控因子NAMPT与视网膜退行性疾病有关。但原花青素促进NAMPT的潜在保护作用是否也适用于减缓视网膜细胞的衰老，之前还没有研究论文报告过。
原花青素减缓视网膜细胞衰老
万闻崔和他的同事做的第一项研究是GSPE的抗衰老特性是否适用于眼睛。这个中国的研究团队发现，GSPE在降低衰老小鼠RPE细胞衰老量的同时，也显著提高了细胞活力。
通过这样做，GSPE使RPE细胞能够执行其预期的功能，主要包括维持细胞屏障和向周围的光敏细胞以及为它们提供营养的微血管分泌生长因子。RPE细胞生长因子分泌异常也与视网膜疾病的发生有关。万和他的同事报告说观察到衰老驱动化合物SASP因子在衰老小鼠的RPE细胞中升高。而当这些老化的RPE细胞经GSPE处理后，SASP因子水平有所降低。
葡萄籽原花青素提取物通过NMN提高NAD+水平
万和他的同事们的问题集中在GSPE是如何在眼睛中发挥它的抗衰老作用。一方面，他们发现这些作用与衰老小鼠RPE细胞中NAD+和NAMPT含量的显著下降相关。另一方面，GSPE治疗还增加了NAD+和NAMPT的水平。
为了进一步证明这种关系不仅仅是一种或然的相关性，万教授和他的同事们观察了用GSPE处理的衰老小鼠RPE细胞在NAMPT活性被阻断时的表现。当他们使用NAMPT活性抑制剂时，GSPE对老化RPE细胞衰老的保护作用被阻断。然而，当他们跳过这一步骤，直接向细胞补充NAMPT的产物烟酰胺单核苷酸时，保护作用恢复了。
烟酰胺单核苷酸和NAMPT激活剂
这项研究表明，我们周围环境中存在着天然的化合物，萃取这些化合物可以用来改善健康、长寿和与年龄相关的疾病。而且它们的工作方式也并不是什么神奇的黑箱，而是能适应科学家们不断定义和改进的过程。越多的人研究天然产品的治疗特性，临床医生的工具箱就越完备。
“这项研究的结果强调了筛选更多抗衰老天然提取物的重要性，并将有助于我们更好地理解它们对与衰老相关的退行性疾病的影响，”作者提出。
该研究中一个普遍存在的问题与如何选择最佳的促进NAD+产生的方法有关：是通过产生NAD+和代谢中间体的酶或激活剂呢，还是直接补充这些酶的前体物质？结合两种NAD+促进策略可能有最有效的效果，因为我们仍在研究细胞在吸收这些分子时有何异同。
例如，我们知道哺乳动物的胃肠道中有烟酰胺单核苷酸的受体，直接补充烟酰胺单核苷酸会有很好的效果。而其他类型的细胞可能更适合接受NAMPT激活剂，像在本研究中提出的。总之，这些策略可能给我们提供了改善健康和延长寿命的最佳方法，同时与年龄相关疾病作斗争，这将对个人和社会产生重大影响。
资料来源：
Wan W, Zhu W, Wu Y, Long Y, Liu H, Wan W, Wan G, Yu J. Grape Seed Proanthocyanidin Extract Moderated Retinal Pigment Epithelium Cellular Senescence Through NAMPT/SIRT1/NLRP3 Pathway. J Inflamm Res. 2021 Jul 12;14:3129-3143. Doi: 10.2147/JIR.S306456. PMID: 34285539; PMCID: PMC8286255.