吉利德科学公司(Nasdaq: GILD)今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准Livdelzi (seladelpar)联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆管炎(PBC)，用于对UDCA反应不足的成人，或用于无法耐受UDCA的患者的单药治疗。不建议患有失代偿性肝硬化的人使用Livdelzi。
加速批准主要基于关键安慰剂对照3期RESPONSE研究的数据。在该研究中，62%服用Livdelzi的参与者在12个月时达到了复合生化反应的主要终点，而服用安慰剂的参与者为20%。使用Livdelzi治疗导致25%的试验参与者在12个月时碱性磷酸酶(ALP)值正常化，这是一种胆汁沉积标志物，是肝移植和死亡风险的预测因子。在任何接受安慰剂的试验参与者中都没有看到这种变化。第6个月瘙痒评分与基线的变化是关键的次要终点;与安慰剂相比，接受Livdelzi治疗的患者瘙痒症状有统计学意义上的显著减少。
FDA基于ALP的降低加速批准了Livdelzi。改善生存或预防肝失代偿事件尚未得到证实。继续批准Livdelzi用于已批准的适应症可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。
“越来越多的人被诊断出患有PBC，影响着不同年龄、性别、种族和民族的人。PBC组织主席Carol Roberts说:“PBC患者有共同的症状，包括持续瘙痒或皮肤爬行的感觉，以及因夜间瘙痒而变得更糟的衰弱性疲劳。”“一种新的治疗选择的可用性可以帮助减轻这种强烈的瘙痒，同时还可以改善活动性肝病的生物标志物，这对我们的社区来说是一个里程碑。”
PBC是一种罕见的胆管慢性自身免疫性疾病，影响了大约13万美国人，主要是女性，如果不治疗，可导致肝损伤和可能的肝功能衰竭。这种疾病目前无法治愈。
Livdelzi是一种口服过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)受体激动剂，或称delpar，旨在挑战目前的PBC治疗标准，对于许多对治疗反应不足的患者来说，这一标准达不到要求，使他们面临持续肝损伤的风险。迄今为止，Livdelzi已经在其强大的开发项目中证明了持续的有效性和安全性，包括能够使一些PBC患者的ALP水平正常化。
鉴于ALP水平被认为是PBC疾病进展的重要替代标志物，提供者正在将ALP正常化视为治疗目标。“PBC患者多年来一直在等待治疗进展。
今天批准的Livdelzi具有独特的特点，为他们提供了一个重要的新选择，”吉利德科学公司董事长兼首席执行官Daniel O ‘Day说。我们期待着利用吉利德在肝病方面的长期专业知识，将这种有希望的新疗法带给所有可能受益的人。”RESPONSE研究，以及其他包括长期开放标签ASSURE研究和前期研究在内的研究，共同代表了500多名PBC患者使用Livdelzi的经验。
正在进行的研究包括验证性iii期AFFIRM研究，这是一项随机、安慰剂对照的验证性研究，旨在评估Livdelzi对PBC所致代偿性肝硬化患者临床结局的影响。在RESPONSE研究中，Livdelzi单独或与UDCA联合口服，每日一次，可降低PBC疾病的关键生物标志物，并有助于减少瘙痒(慢性瘙痒)，这是PBC患者的常见症状，可显着损害生活质量。
在3期临床试验中，Livdelzi是唯一一种在瘙痒和与疾病进展风险相关的胆汁淤积标志物方面表现出统计学显著和持久改善的药物。研究的主要终点是12个月时的复合生化反应，其中生化反应的定义是ALP低于正常上限(ULN)的1.67倍，ALP比基线下降大于或等于15%，总胆红素小于或等于ULN。第12个月的ALP正常化(即ALP小于或等于ULN)和第6个月瘙痒评分与基线的变化是关键的次要终点。最常见的不良事件是头痛、腹痛、恶心、腹胀(肿胀)和头晕(Livdelzi组中≥5%的试验参与者报告的发生率高于安慰剂组)。研究人员确定，没有与治疗相关的严重不良事件(SAEs)。
资料来源：
Source: Gilead Sciences, Inc.