罗氏（Roche）近日在国际血栓与止血学会（ISTH）2021年大会上公布了3b期STASEY研究（ClinicalTrials.gov注册号NCT03191799）的最终分析结果，与3期HAVEN临床项目一致，结果证实了A型血友病新药Hemliba（中文商品名：舒友立乐®，通用名：Emizumab，艾美赛珠单抗）的良好安全性。在这项分析中，体内存在因子VIII抑制物的A型血友病成人和青少年患者，接受Hemlibra长期治疗没有发现新的安全信号。
A型血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，患者体内凝血因子VIII（FVIII）缺乏、凝血功能异常，血液不能正常凝固，易出现不受控和频繁的持续或自发性出血。目前，临床上主要通过定期注射凝血因子VIII来防止患者出血。然而，近三分之一的患者在治疗后体内会产生因子VIII抑制物，这是一类抗体，可结合并阻断替代因子VIII的作用。相比没有凝血因子VIII抑制物的患者，体内产生VIII抑制物的患者发生频繁出血的风险更高，包括危及生命的出血，而且在其日常生活中可能面临更大的挑战。
Hemlibra是一种双特异性因子IXa和因子X定向抗体，能够将参与天然凝血级联反应的2种蛋白——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。在临床研究中，Hemlibra已被证明能够显著减少出血事件并改善机体功能。对于体内产生因子VIII抑制物（抗FVIII抗体）的患者，Hemlibra仍能很好的发挥作用。此外，由于Hemlibra与因子VIII无结构性或序列同源性，因此不会诱导或增强FVIII直接移植物的产生。
截至目前，Hemlibra已在全球多个国家被批准，该药用于A型血友病患者，包括体内存在和不存在因子VIII抑制物的患者，预防或降低出血事件的发生频率。在中国，Hemlibra（舒友立乐®，艾美赛珠单抗）于2018年12月获得批准，该药适用于：存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺失）成人和儿童患者的常规预防性治疗，以防止出血或降低出血发生的频率。Hemlibra作为临床急需品种，被纳入优先审评程序加快审评审批。Hemlibra临床疗效明确，风险可控，耐受性良好，给药便利依从性好，在不同种族患者之间未见明确疗效及安全性差异。
STASEY研究是一项单臂、多中心、开放标签IIIb期临床研究，在体内产生因子VIII抑制物的A型血友病成人和青少年（年龄≥12岁）患者中开展，评估了长期Hemlibra（每周一次，QW）预防性治疗的安全性。该研究中，患者接受皮下注射Hemlibra 3mg/kg QW治疗4周，随后接受皮下注射Hemlibra 1.5mg/kg QW，治疗持续2年。研究主要目标是评价Hemlibra的安全性（不良事件[AE]：包括血栓栓塞事件、血栓性微血管病、超敏反应）。次要目标包括评估Hemlibra的疗效（年出血率[ABR]）和抗药物抗体（ADA）的发生。
STASEY研究的最终分析包括了193例患者的数据，这些患者接受了每周一次Hemlibra预防性治疗，持续2年（平均治疗时间为103.1周）。分析结果显示，没有发现任何与Hemlibra相关的血栓性微血管病或严重血栓性事件（在出血性疾病患者中观察到的不良事件[AE]）。该研究中，最常见的不良事件（发生在≥10%患者中）包括：关节疼痛（关节痛，n=33，17.1%）、常见感冒症状（鼻咽炎，n=30，15.5%）、头痛（n=29，15.0%）、注射部位反应（ISR，n=22，11.4%）、发热（发烧，n=21，10.9%)。35例患者（18.1%）报告了Hemlibra相关AE，最常见的是ISR（9.8%）。
此外，STASEY研究进一步证实，Hemlibra与抗药物抗体（ADA）的低发生率相关。10例患者（5.2%）的ADA检测呈阳性，其中5例（2.6%）被归类为具有体外中和作用的ADA。在全部10例患者中，ADA的发生并不影响Hemlibra的疗效或安全性，没有一例患者的ADA导致Hemlibra血药浓度下降，也没有一例ADA阳性患者出现需要治疗的出血。此外，ADA随着时间的推移而消失，因为所有患者在最后一次就诊时的ADA检测结果均为阴性。
在STASEY研究中，Hemlibra也继续证明了有效的出血控制：在所有患者中，需要治疗的出血平均ABR为0.5。有82.6%的患者没有发生需要治疗的出血、89.2%的患者没有发生需要治疗的自发性出血、90.3%的患者没有发生需要治疗的关节出血、93.8%的患者没有发生需要治疗的靶关节出血。这些疗效数据与之前报道的关键3期HAVEN研究一致。
罗氏首席医学官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“这些重要的安全数据继续增加了大量的临床证据，强化了Hemliba重新定义A型血友病患者护理标准的潜力。
STASEY研究反映了我们继续专注于提供有价值的见解，以满足血友病社区的需求，并加强我们在临床实践中对Hemliba的了解。”
Hemlibra由中外制药研制，目前由中外制药、罗氏及旗下基因泰克合作开发。该药的开发，旨在帮助克服A型血友病群体当前面临的临床挑战：现有药物药效持续时间短、VIII抑制物的产生、频繁的静脉输注需求。
Hemlibra于2018年10月首次批准上市。截至目前，Hemlibra已在全球100多个国家被批准用于治疗体内存在因子VIII抑制物的A型血友病患者（基于HAVEN 1和HAVEN 2研究），在全球80多个国家被批准用于治疗体内不存在因子VIII抑制物的A型血友病患者（基于HAVEN 3和HAVEN 4研究），预防或降低出血事件的发生频率。Hemlibra已在一个最大规模之一的A型血友病临床试验项目中进行了研究，包括8个3期临床研究。
值得一提的是，Hemlibra是近20年来获批治疗体内不存在凝血因子VIII抑制剂的重度A型血友病患者的首个新一类药物，该药同时也是唯一一个可用于体内存在或不存在因子VIII抑制物的A型血友病患者进行自我皮下注射并具有多种给药方案（每周一次、每2周一次、每4周一次皮下注射）的预防性治疗药物。
根据罗氏发布的业绩报告，尽管受到COVID-19疫情影响，Hemlibra在2020年销售额高达21.9亿瑞士法郎（约合23.9亿美元，较2019年飙升68%）。业界对Hemlibra的商业前景非常看好，早在2018年科睿唯安就已预测，Hemlibra在2022年的销售额将达到40亿美元。
原文出处：
New data for Roche’s Hemlibra reinforce safety profile in people with haemophilia A