研究表明:通过改变肠道菌群多样性烟酰胺单核苷酸(NMN)对小鼠肠道有保护作用

长期烟酰胺单核苷酸治疗可改善肠道屏障

烟酰胺单核苷酸不仅影响肠道微生物的多样性,NAD+前体处理似乎改善了肠道的功能。黄和他的同事发现,烟酰胺单核苷酸增加了肠道杯状细胞和黏液厚度。

杯状细胞分泌的粘蛋白形成屏障,防止外部细菌直接接触上皮层。它的主要成分粘蛋白是肠道细菌的营养来源,因为它由蛋白质(氨基酸)和碳水化合物(寡糖)组成。此外,烟酰胺单核苷酸处理增加了控制肠道通透性的紧密连接(即更多紧密连接使营养物质更容易通过肠道屏障运输)的丰度。

(Huang等人,2021 |营养学前沿)NMN增加小鼠肠壁细胞连接屏障中发现的蛋白质水平。小鼠结肠上皮紧密连接蛋白clin -1 (Cla-1)和ZO-1的水平。灰色区域染得越深,所涉及的蛋白质水平就越高。nmn处理过的小鼠(G1,最下面一行)的肠道内壁比未处理过的小鼠(CON)呈深灰色,表明细胞间产生屏障的蛋白质水平更高。案例,控制组小鼠;G1, 0.1 mg/mL NMN处理小鼠。

由于健康的肠道不应该泄漏其内容物,黄和他的同事分析了这些老鼠的肠道是如何阻止发光染料的运动的。他们发现,接受烟酰胺单核苷酸治疗的小鼠肠道中泄漏的化合物要少得多。这些结果表明,烟酰胺单核苷酸降低了肠黏膜的通透性,维持了粘膜屏障的完整性。

(Huang et al., 2021 | Frontiers in Nutrition)长期NMN治疗可改善小鼠肠道黏膜内层的完整性。在饮用纯水或添加了烟酰胺单核苷酸的水的小鼠中,测量了一种发光化合物(fitc -右旋糖酐,FD4)从肠道渗漏的情况。在左边的图像中,你可以看到FD4(红色)在未经处理的小鼠体内扩散,表明可能由于渗透性增加而从肠道渗漏。然而,在NMN处理的小鼠中,FD4主要包含在肠道中,这表明健康的肠壁不会泄漏其内容物。定量的血液(血清)液体部分中发现的FD4的数量,它与肠道吸收反向相关(即,血液中FD4越少,肠道吸收越大),证实了图像发现NMN改善肠道通透性。案例:控制组小鼠;G1, 0.1 mg/mL NMN实验组小鼠。

烟酰胺单核苷酸还促进肠道自噬——机体对功能失调蛋白质和失效细胞的循环过程。

最近的研究表明,肠细胞屏障(上皮层)的完整性受到自噬的调控。通过建立饥饿模型,黄和他的同事们发现,自噬可以增强细胞之间被称为紧密连接的屏障,这种屏障控制着化合物在细胞层中的流动。尽管如此,只有小分子在这些紧密连接之间的通量减少了,而大尺寸探针的通量没有受到影响。综上所述,这些结果表明NMN通过加强紧密连接和促进粘液分泌来维持肠上皮的完整性。

烟酰胺单核苷酸能培养一个健康的人体肠道微生物群吗?

本研究结果支持烟酰胺单核苷酸可以增强肠道微生物组成,改善肠道内壁的完整性。本研究为探索烟酰胺单核苷酸在肠道健康和微生物群相关健康状况的临床研究中的应用奠定了基础。如果这些发现真的适用于人类,烟酰胺单核苷酸可能会提供一种营养方法来改善消化健康,帮助对抗与微生物群有关的疾病。随着对肠道微生物的研究的增加,这一清单将越来越多,烟酰胺单核苷酸疗法会得到更广泛的认可。

资料来源:

Huang P, Jiang A, Wang X, Zhou Y, Tang W, Ren C, Qian X, Zhou Z, Gong A. NMN Maintains Intestinal Homeostasis by Regulating the Gut Microbiota. Front Nutr. 2021 Jul 29;8:714604. DOI: 10.3389/fnut.2021.714604. PMID: 34395502; PMCID: PMC8358781.