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系统性红斑狼疮(SLE)新药！美国FDA批准阿斯利康Saphnelo：首个I型干扰素受体抗体，10年来首个SLE新药!

阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Saphnelo（anifrolumab-fnia），该药是一种首创的（first-in-class）I型干扰素受体（IFNAR）抗体，用于治疗正在接受标准治疗的中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）成人患者。


值得一提的是，Saphnelo标志着对I型干扰素（I型IFN）受体拮抗剂的首次监管批准，也是过去10年来美国FDA唯一批准用于SLE的新疗法。I型IFN在狼疮的病理生理学中起着核心作用，I型IFN信号的增加与疾病活动性和严重性的增加相关。


SLE是最常见的狼疮类型，影响美国多达30万人。该病是一种复杂的自身免疫疾病，可影响任何器官，患者通常会出现衰弱症状、长期器官损害、与健康相关的生活质量低下。2011年3月，葛兰素史克Benlysta（中文商品名：倍力腾，通用名：belimumab，贝利尤单抗）获得美国FDA批准，成为继1955年羟氯喹被批准之后，近60年来第一个治疗SLE的疗法。


Saphnelo的活性药物成分为anifrolumab，这是一种全人单克隆抗体，与I型干扰素受体亚基1结合，阻断包括IFNα、IFNβ和IFN-ω在内的所有I型干扰素的活性。I型干扰素是参与炎症通路的细胞因子。60%-80%的SLE成人患者具有升高的I型干扰素基因标志（gene signature），该基因标志已显示与疾病活动相关。临床数据显示，通过靶向I型干扰素受体，Saphnelo治疗显著降低了SLE患者疾病活动度。

此次批准，基于Saphnelo临床开发项目的疗效和安全性数据，包括2个TULIP 3期试验和1个MUSE 2期试验。TULIP-2 试验结果于2020年1月发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine），TULIP-1试验结果于2019年12月发表于《柳叶刀-风湿病学》（The Lancet Rheumatology），MUSE试验结果于2016年11月发表于《Arthritis & Rheumatology》。


在这些试验中，患者均接受标准治疗，与安慰剂组相比，Saphnelo治疗组有更高比例的患者经历了包括皮肤和关节在内的整个器官系统疾病活动的减少，并实现了口服皮质类固醇（OCS）使用的持续减少。在这3项临床试验中，接受Saphnelo治疗的患者中，更常发生的不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输液相关反应、带状疱疹和咳嗽。
Saphnelo临床开发项目首席研究员、美国纽约诺斯威尔健康中心(Northwell health)风湿科主任Richard Furie博士表示：“我们对系统性红斑狼疮的治疗目标是减少疾病活动，防止疾病本身或药物对器官的损害，特别是类固醇，提高生活质量。今天对anifrolumab的批准，代表着整个狼疮社区向前迈出了一大步。医生现在将能够提供一种有效的新治疗方法，在减少皮质类固醇使用的同时，显著改善整体疾病活动。”


阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“今天对Saphnelo的里程碑式批准，是阿斯利康多年来在I型干扰素途径（系统性红斑狼疮病理生理学的核心驱动因素）方面开创性研究的高潮。这种开创性的药物，有潜力有意义地改善系统性红斑狼疮患者的生活。”
中国SLE现状：2款新药上市——Benlysta（倍力腾）和泰爱（泰它西普）

SLE是一种慢性自身免疫性疾病，免疫系统攻击机体健康组织，如果病情得不到控制，将会导致一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关键肿胀、发烧、长期器官损伤，甚至过早死亡，该病同时也会对患者的身心健康造成巨大影响。据估计，全球有大约500万狼疮患者，传统的治疗方法包括类固醇和免疫抑制剂。


2011年，葛兰素史克Benlysta（倍力腾，通用名：belimumab，贝利尤单抗）获美国和欧盟批准用于治疗自身抗体阳性SLE成人患者，成为近60年来第一个治疗SLE的新药。2020年12月和2021年5月，Benlysta获美国和欧盟批准，用于治疗狼疮性肾炎（LN）。随着LN新适应症的获批，Benlysta成为了第一个也是唯一一个同时被批准用于治疗SLE和LN的生物制剂，


Saphnelo与Benlysta作用机理不同，后者是首个B淋巴细胞刺激因子（BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性BLyS（一种B细胞生存因子）与B细胞上的BLyS受体的结合。Benlysta与B细胞不直接结合，但通过与BLyS结合，Benlysta可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta能够减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量，这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织，从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。


原文出处：

Saphnelo (anifrolumab) approved in the US for moderate to severe systemic lupus erythematosus

巨细胞病毒(CMV)新药！武田maribavir获美国FDA优先审查：将重新定义移植受者CMV感染/疾病治疗!

武田制药（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗病毒药物maribavir（TAK-620）的新药申请（NDA）并授予了优先审查，该药用于实体器官移植（SOT）或造血细胞移植（HCT）受者，治疗难治性、有或无耐药性（R/R）巨细胞病毒（CMV）感染。如果获得批准，maribavir将成为第一个也是唯一一个用于移植受者治疗移植后R/R CMV感染的药物。


这项2期平行随机对照试验比较了maribavir和valgancicvlovir在接受实体器官移植患者中的安全性和有效性，发现两种药物在开始治疗6周内预防CMV感染的有效性具有可比性。


CMV是β疱疹病毒亚科的DNA病毒，具有高度的种属特异性，人类是人巨细胞病毒（HCMV）的唯一宿主。CMV是一种常见的病毒，可感染所有年龄段的人群。到40岁时，超过一半的成年人已经感染CMV，大多数没有相关症状和体征。然而，在免疫力低下（包括器官或干细胞移植受者）的人群中，CMV感染是一种严重的临床并发症，可导致组织侵入性疾病，并最终致命。现有的抗病毒疗法可用于治疗CMV，但这些疗法可能因副作用和/或耐药性而应用受限。


maribavir是一种口服生物可利用的抗巨细胞病毒（CMV）化合物，是目前唯一一种处于3期临床开发、在实体器官移植（SOT）或造血细胞移植（HCT）中用于治疗移植后患者CMV感染/疾病的抗病毒药物。maribavir是唯一一种针对和抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的CMV抗病毒药物。目前的CMV管理与艰难的权衡有关，包括毒性和病毒血症清除的管理。如果获得批准，maribavir将有潜力重新定义移植后难治性CMV的治疗方法，不管有无耐药性。


maribavir NDA基于关键3期TAK-620-303（SOLSTICE，NCT02931539）试验，其主要结果于今年2月在2021年移植与细胞治疗（TCT）会议上公布，亚组分析结果于今年3月在2021年欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）第47届年会上公布。主要结果显示，maribavir与常规抗病毒治疗（IAT）相比疗效具有优越性，达到了研究的主要终点和关键次要终点。此外，maribavir与常规抗病毒治疗相比，治疗相关毒性更低。亚组分析结果，支持了在整个随机人群中的疗效结果。


武田副总裁兼maribavir全球项目负责人Obi Umeh医学博士表示：“CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，目前抗病毒治疗的选择有限，医生必须在病毒清除和副作用管理之间保持谨慎的平衡，这可能会影响患者护理和移植结果。此次FDA受理NDA，是maribavir项目向前推进的一个重要里程碑。如果获得批准，maribavir有潜力改变移植后CMV的治疗格局。”

maribavir分子结构式

TAK-620-303研究在难治性、有或无耐药性（R/R）的巨细胞病毒（CMV）感染/疾病的移植受者中开展，将在研抗病毒药物TAK-620（maribavir）与常规抗病毒药物（研究人员指定的治疗[IAT]，以下一种或多种药物的组合：更昔洛韦[ganciclovir]、缬更昔洛韦[valganciclovir]、膦甲酸[foscarnet]、西多福韦[cidofovir]）进行了对比。该研究的主要终点是治疗第8周（治疗期结束）确认的CMV病毒血症清除率，关键次要终点是CMV清除率和症状控制维持至第16周。


来自整个试验人群的研究结果表明：maribavir在研究第8周时在CMV病毒血症清除率方面优于常规抗病毒疗法。具体而言：在研究第8周，接受抗病毒治疗、有或无耐药性（R/R）、CMV疾病/感染的移植受者中，实现确认的CMV病毒血症清除的患者比例方面，maribavir治疗组（55.7%，n=131/235）是常规治疗组（23.9%，n=28/117）的2倍以上（调整后的差异[95%CI]：32.8%[22.8-42.7]；p<0.001）。


亚组分析的数据显示：在基线检查时确认为基因型耐药CMV感染的移植受者中，研究第8周时（治疗期结束时）实现确认的CMV病毒血症清除的患者比例，maribavir治疗组（62.8%，76/121）是IAT治疗组（20.3%，14/69）的3倍以上（调整后的差异[95%CI]:44.1%[31.3，56.9]）。


该研究中，接受maribavir治疗的移植受者表现出较低的治疗相关毒性发生率，而这些毒性在常规抗病毒治疗中很常见。具体而言，接受maribavir治疗的移植受者，与缬更昔洛韦/更昔洛韦治疗的移植受者相比治疗相关中性粒细胞减少症的发生率更低（1.7%[4/234] vs 25%[14/56]）、与膦甲酸治疗的移植受者相比治疗相关急性肾损伤的发生率更低（1.7%[4/234] vs 19.1[9/47]）。maribavir组和常规治疗组中任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为97.4%（228/234）和91.4%（106/116）。maribavir组最常见的TEAE为味觉障碍（35.9%，84/234）、恶心（8.5%，20/234）和呕吐（7.7%），maribavir组和常规治疗组导致研究药物停药的TEAE发生率分别为13.2%（31/234）和31.9%（37/116）。发生2例治疗相关严重TEAE导致的死亡（每个治疗组1例）。

CMV（图片来源：std-gov.org）

巨细胞病毒（CMV）是一种β疱疹病毒，通常感染人类；40%-100%的成年人群中有先前感染的血清学证据。CMV通常在体内潜伏且无症状，但在免疫抑制期间可能重新激活。免疫系统受损的个体可能会发生严重疾病，其中包括接受与造血细胞移植（HCT）或实体器官移植（SOT）等各种移植相关的免疫抑制剂的患者。在每年估计的20万例成人移植中，CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，估计SOT移植受者中的发生率为16-56%，HCT移植受者中的发生率为30-70%。在移植受者中，CMV的重新激活可能导致严重后果，包括移植器官的丧失，在极端情况下，可能是致命的。治疗移植后CMV感染的现有疗法可能显示出严重的副作用，需要调整剂量或不能充分抑制病毒复制。此外，现有疗法可能需要或延长因给药而住院的时间。


maribavir属于名为苯并咪唑核苷的一类药物，可靶向抑制CMV的UL97蛋白激酶，从而潜在影响CMV复制的几个关键过程，包括病毒DNA复制、病毒基因表达、衣壳化以及成熟衣壳从受感染细胞的细胞核中逃逸。


maribavir是一种口服可生物利用的抗病毒疗法，目前正处于III期临床开发，评估在伴有CMV感染且对当前标准的CMV治疗药物耐药或难治的造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）受者中的治疗潜力。目前，maribavir尚未获得任何国家批准。在美国和欧盟，maribavir均已被授予用于高危患者群体治疗临床严重CMV病毒血症以及用于免疫受损患者治疗CMV疾病的孤儿药资格（ODD）。在美国，maribavir还被授予了突破性药物资格（BTD），用于移植受者治疗对先前疗法有抵抗力或难治性的CMV感染。在中国，maribavir于2020年4月获得临床试验默示许可，开发适应症为：用于治疗CMV感染或疾病。

原文出处：

US Food & Drug Administration Grants Priority Review of Maribavir for the Treatment of Post-Transplant Recipients With Cytomegalovirus Infection in Those Resistant and/or Refractory to Prior Anti-CMV Treatment

Science子刊：新研究表明阿伐索帕锰提高放疗的杀癌效果，同时保护正常组织免受放疗的破坏性影响

在一项新的研究中，来自美国爱荷华大学、德克萨斯大学西南医学中心和Galera治疗公司（Galera Therapeutics, Inc.）的研究人员报道一种似乎能保护正常组织免受放疗破坏性影响的小分子药物可能同时能够提高放疗的杀癌效果。相关研究结果发表在2021年 5月12日的Science Translational Medicine期刊上。

这些作者指出这种称为阿伐索帕锰（Avasopasem manganese）的药物的双重效果是基于癌细胞和健康细胞抵御一种叫做过氧化氢的高活性分子的破坏性影响的能力之间的根本差异，其中过氧化氢是在分解超氧化物的过程中产生的。

阿伐索帕锰由Galera治疗公司开发。它类似于一种叫做超氧化物歧化酶（SOD）的天然酶，将超氧化物转化为过氧化氢。基于这种药物“清除”由放疗产生的破坏性超氧化物分子的能力，它目前正在进行临床试验，以测试它保护粘膜组织免受放疗副作用影响的能力。


鉴于放疗会产生大量的超氧化物，将这种药物与放疗相结合可以产生高水平的过氧化氢。这不会对正常组织造成伤害，这是因为健康细胞具有可以清除过氧化氢的代谢系统。相反之下，生物学上异常的癌细胞可以被高水平的过氧化氢所压制。

这些作者指出，癌细胞和健康细胞对过氧化氢增加的反应非常不同，而且他们的研究表明，阿伐索帕锰与高剂量放疗协同作用，产生选择性地杀死癌细胞但对正常组织相对无害的过氧化氢。

这项研究显示，在肺癌和胰腺癌的小鼠模型中，这种药物与放疗的协同作用达到了能够摧毁肿瘤的程度。该研究还显示，最大的协同作用发生在每天的高剂量放疗中，类似于目前用于治疗一些癌症患者的体部立体定向放射治疗（Stereotactic Body Radiation Therapy, SBRT）中施加的剂量。

这些作者用几个实验来证实过氧化氢是这种协同效应的关键成分。他们发现，通过加入一种去除过氧化氢的酶，这种协同效应被阻断，而当过氧化氢分解被阻止时，这种协同效应就会增强。

这些发现是这些来自爱荷华大学、德克萨斯大学西南医学中心和Galera治疗公司的研究人员多年来合作努力的结果，并且已经被转化为几个正在进行的临床研究。其中的一个早期阶段的临床试验最近报告说，与安慰剂联合每日高剂量放疗相比，阿伐索帕锰联合同样的放疗似乎能使胰腺癌患者的总生存期增加近一倍。这项研究为这种潜在的突破性疗法提供了新的科学基础。

参考资料：

Brock J. Sishc et al. Avasopasem manganese synergizes with hypofractionated radiation to ablate tumors through the generation of hydrogen peroxide. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb3768.

首个眼科双特异性抗体！罗氏faricimab在美欧进入审查：治疗DME和nAMD疗效媲美Eylea，治疗间隔更长!

罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理双特异性抗体faricimab的生物制品许可申请（BLA），该药用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。DME和nAMD是2种常见的致盲原因。FDA还受理了该公司提交的faricimab治疗糖尿病视网膜病变（DR）的申请。此外，欧洲药品管理局（EMA）也受理了farcical治疗nAMD和DME的营销授权申请（MAA）。如果获得批准，faricimab将成为第一个也是唯一一个旨在靶向驱动视网膜疾病的2个独特信号通路的药物。


虽然抗血管内皮生长因子（VEGF）单药注射显著减少DME和nAMD患者的视力下降，但与频繁眼部注射和医生就诊相关的治疗负担可能会导致治疗不足，并可能导致达不到最佳视力结果。


faricimab是首个专门为眼睛设计的双特异性抗体。与目前抑制VEGF通路的DME和nAMD治疗方法不同，faricimab靶向2种不同的途径——通过血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A），这2种途径可驱动多种视网膜疾病，包括nAMD和DME。Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降。通过同时阻断这2条途径，faricimab旨在稳定血管，并比单独抑制任何一种途径更能减少炎症和渗漏。这可能比单用抗VEGF疗法更能改善视力，进而减少所需的眼部注射频率。


来自4项全球3期研究的的结果一致表明，与Eylea（aflibercept，阿柏西普）每2个月一次给药方案相比，faricimab每4个月一次给药方案在视力增益方面显示出非劣效性。在治疗DME的2项研究（YOSEMITE和RHINE）和治疗nAMD的2项研究（TENAYA和LUCERNE）的第一年里，约有一半有资格延长faricimab给药的患者能够每4个月接受一次治疗。faricimab是第一种在治疗DME和nAMD的3期研究中达到这种给药间隔期（4个月一次）的注射用眼药。此外，在第一年里，大约四分之三有资格延长faricimab给药的患者能够每3个月或更长时间接受一次治疗。在所有4项研究中，faricimab总体耐受性良好，未发现新的或意外的安全信号。


罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“如果获得批准，faricimab将成为第一个针对导致视网膜疾病的2个关键途径的新型眼科药物，有潜力通过比当前标准护理更少的眼部注射来提供持久的视力效果。因此，我们希望faricimab将成为数百万nAMD和DME患者的新治疗选择。”

糖尿病黄斑水肿-DME

YOSEMITE和RHINE是2项设计相同的全球3期研究，在糖尿病性黄斑水肿（DME）患者中开展，评估了faricimab的2种给药方案（每2个月给药一次，或长达每4个月给药一次的个性化给药间隔[PTI]），并与Eylea每2个月一次给药方案进行了比较。PTI组的患者可以每1个月、2个月、3个月、4个月接受一次faricimab治疗，并根据其疾病活动进行调整。


2项研究均达到了主要终点：faricimab在视力提高方面与Eylea相比一直显示出非劣效性。在YOSEMITE研究中，faricimab PTI组和2个月组的平均视力增加分别为+11.6和+10.7个眼图字母，Eylea组为+10.9个字母。在RHINE研究中，faricimab PTI组和2个月组的平均视力增加分别为+10.8和+11.8个字母，Eylea组为+10.3个字母。


这2项研究的次要终点是测量faricimab PTI组中在第一年结束时达到每3个月或每4个月一次给药计划的患者比例。重要的是，YOSEMITE研究中faricimab PTI组有52.8%（n=151/286）、RHINE研究中faricimab PTI组有51%（n=157/308）的患者在第一年内达到了每4个月一次给药计划。此外，YOSEMITE研究和RHINE研究种faricimab PTI组还有21%（n=60/286）和20.1%（n=62/308）患者达到了每3个月一次给药计划。加起来，faricimab PTI组有超过70%的患者在第一年结束时能够在2次治疗之间坚持3个月或更长时间。在这2项研究中，与每2个月给药一次的Eylea相比，每隔4个月给药一次的faricimab在中心亚区厚度（CST）上显示出更大的降低。

新生血管年龄相关性黄斑变性

TENAYA和LUCERNE是2项设计相同的全球3期研究，在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中开展，评估了faricimab每隔2个月、3个月、4个月一次（根据第20周和第24周疾病活动度评估）给药方案，并与Eylea每隔2个月一次给药方案进行了比较。
2项研究均达到了主要终点：faricimab在视力提高方面与Eylea相比一直显示出非劣效性。在TENAYA和LUCERNE研究中，faricimab组与基线相比的平均视力增加分别为+5.8和+6.6个字母，Eylea组分别为+5.1和+6.6个字母。


2项研究还测量了在第一年中接受每3个月或4个月给药一次faricimab的患者比例。重要的是，TENAYA研究中有45.7%（n=144/315）、LUCERNE研究中有44.9%（n=142/316）的患者在第一年能够每4个月接受一次faricimab治疗。另外，TENAYA研究中有34%（n=107/315）、LUCERNE研究中有32.9%（n=104/316）的患者能够每3个月接受一次faricimab治疗。加起来，faricimab治疗组有近80%的患者能够在第一年里坚持每3个月或更长的治疗间隔。在这2项研究中，与每2个月给药一次的Eylea相比，每隔4个月给药一次的faricimab治疗在中心亚区厚度（CST）上显示出更大的降低。


原文出处：

FDA accepts application for Roche’s faricimab for the treatment of neovascular age-related macular degeneration (nAMD) and diabetic macular edema (DME)

首个Alport综合征(遗传性肾炎)药物！新型口服Nrf2激活剂bardoxolone在日本申请上市!

协和麒麟（Kyowa Kirin）近日宣布，已于7月27日在日本提交了bardoxolone methyl（bardoxolone，RTA 402）的新药申请（NDA），用于治疗Alport综合征（遗传性肾炎）。bardoxolone是一种小分子化合物，从Reata制药公司获得了许可，于2021年5月24日获日本厚生劳动省（MHLW）授予孤儿药资格（ODD），用于改善Alport综合征患者的肾功能，该药有资格进行优先审查。除了Alport综合征之外，bardoxolone治疗糖尿病肾病（DKD）患者的3期AYAME研究、治疗常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD）患者的3期FALCON研究正在进行中。

目前，bardoxolone也正在接受美国FDA的审查，用于治疗由Alport综合征引起的慢性肾病（CKD）。FDA正按照标准的审查时间表对该药进行审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2022年2月25日。


Alport综合征是一种主要累及肾脏的遗传性疾病，可导致血尿、蛋白尿、肾功能下降。这是一种危及生命的疾病，尚无批准的针对性疗法，目前主要的治疗方法是旨在减缓肾功能下降的肾脏保护疗法。如果获得批准，bardoxolone有潜力成为第一种治疗Alport综合征的药物，可减缓患者肾脏疾病的进展。


bardoxolone是一种在研的、每日一次、口服Nrf2激活剂。Nrf2是一种转录因子，可诱导恢复线粒体功能、减少氧化应激和抑制促炎信号的多个分子通路，促进炎症的消退，改善肾功能。在美国，bardoxolone被授予了治疗Alport综合征和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的孤儿药资格（ODD）；在欧盟和日本，bardoxolone也被授予了治疗Alport综合征的ODD。

bardoxolone methyl分子结构式

Alport综合征是一种罕见的遗传性CKD，由编码IV型胶原的基因突变引起。IV型胶原是肾脏肾小球基底膜的主要结构成分。Alport综合征影响儿童和成人，患者的肾脏逐渐失去从血液中过滤废物的能力，这可能导致终末期肾病（ESKD），需要进行慢性透析治疗或肾移植。在患有最严重疾病类型的患者中，25岁时透析率约为50%，40岁时透析率约为90%，60岁时透析率约为100%。目前，还没有药物被批准用于治疗Alport综合征引起的CKD。


bardoxolone NDA基于CARDINAL 2/3期临床试验的疗效和安全性数据，入组患者为12-70岁的Alport综合征患者，基线估算的肾小球滤过率（eGFR）为30-90 mL/min/1.73m2。该试验的3期部分是一项国际性、随机、安慰剂对照、双盲研究。试验中，患者按1:1的比例随机分配，接受每日1次口服bardoxolone或安慰剂。在开始给药后的第48、52、100、104周评估eGFR相对于基线的变化。结果显示：在每个时间点上，bardoxolone治疗组eGFR的平均值均显著高于安慰剂组，表明eGFR有临床意义的改善。此外，在日本开展的2期临床研究（TSUBAKI）中，采用菊糖清除法测定，接受bardoxolone治疗的患者eGFR有显著改善。


根据医药市场调研机构EvaluatePharma在年初发布的一份预测报告，bardoxolone上市后的早期销售预计很少，但在2024年将迅速达到重磅（10亿美元）地位，预计销售额为11.2亿美元，2026年将进一步加速至25亿美元。


原文出处：

Kyowa Kirin Announces NDA Submission of Bardoxolone Methyl (RTA 402) for Alport Syndrome in Japan