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重磅！美国FDA批准葛兰素史克Shingrix(欣安立适)：第一个用于免疫功能低下成年人群的带状疱疹疫苗!

葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Shingrix（重组带状疱疹疫苗，中文商品名：欣安立适）。用于18岁及以上免疫功能低下（immunocompromised）的成人，预防带状疱疹。

该疫苗具体适用于：**由于免疫缺陷、或由已知疾病或治疗导致免疫抑制、有或将有增加的带状疱疹风险的18岁及以上成人。**

在欧盟，Shingrix已于2020年8月获得批准，用于18岁或以上带状疱疹风险增加的成人，预防带状疱疹和带状疱疹后神经痛（PHN）。

Shingrix是一种重组亚单位佐剂疫苗，分两剂肌肉注射。该产品于2017年被美国FDA批准用于50岁及以上成人预防带状疱疹。Shingrix不适用于预防原发性水痘感染。此次对18岁及以上免疫功能低下人群的批准，扩大了可通过Shingrix预防带状疱疹的人群。

值得一提的是，Shingrix是第一个被批准用于免疫功能低下人群的带状疱疹疫苗。免疫功能低下的个体比免疫功能正常的个体发生带状疱疹及相关并发症的风险更大。接种方面，对于免疫功能正常的成人，Shingrix分2剂接种，间隔2-6个月。然而对于免疫功能低下的成人以及将会从较短的疫苗接种方案中受益的成年人，第二剂可在第一剂后1-2个月内接种。

在中国，**Shingrix（欣安立适）于2020年6月获得批准，用于50岁及以上成人预防带状疱疹**。

葛兰素史克疫苗公司首席医疗官Thomas Breuer表示：“随着此次对带状疱疹风险增加的成人群体的广泛适应症批准，我们很荣幸在美国提供Shingrix，用于免疫功能低下人群预防带状疱疹。年龄大和免疫功能低下是带状疱疹最常见的危险因素。葛兰素史克致力于为这一重要的带状疱疹疾病及其并发症风险增加的成人患者群体提供一种疫苗选择，来预防这种痛苦的疾病。”

葛兰素史克临床开发项目评估了Shingrix在各种各样的免疫功能低下患者群体中的受益风险情况。

FDA对这一新人群的批准，是基于对接受自体造血干细胞移植（auHSCT）的成人（=18岁）和正在接受恶性血液病治疗的成人（=18岁）接种Shingrix的安全性和有效性的临床研究（事后分析）。进一步的安全性和免疫原性数据，产生于已处于或由于已知疾病和治疗而预期处于免疫缺陷或免疫抑制状态的成人患者，包括HIV、实体瘤和肾移植患者。

Thomas Breuer表示：“除了这一新的患者群体之外，美国已经有超过1亿50岁及以上的成年人被推荐接受Shingrix接种。我们知道这些人中有许多人在COVID-19大流行期间错过了推荐的疫苗，我们希望这能提醒他们弥补上所有的免疫接种，包括Shingrix。”

根据Avalere Health公司最近发表的报告，在成人群体中，包括Shingrix在内的1700多万剂推荐疫苗在COVID-19大流行期间被错过。

Shingrix是第一种适用于那些由于免疫缺陷或由于疾病或治疗导致免疫抑制而存在带状疱疹感染风险增加的人群的带状疱疹疫苗。Shingrix结合了一种水痘-带状疱疹病毒糖蛋白E（gE）和专利佐剂系统 AS01B，能够产生强而持久的免疫应答。对于免疫功能正常的成人，Shingrix分两剂接种，间隔2-6个月。

然而，对于因已知疾病或治疗而导致或将导致免疫缺陷或免疫抑制的成年人，以及将会从较短的疫苗接种方案中受益的成年人，第二剂可在第一剂后1-2个月内接种。

美国疾病控制和预防中心（CDC）免疫接种咨询委员会（ACIP）已开始讨论在免疫功能低下的成年人中使用Shingrix的建议。

原文出处：

Shingrix approved in the US for prevention of shingles in immunocompromised adults

庞贝病新药！赛诺菲第二代酶替代疗法Nexviadyme(avalglucosidase alfa)获欧盟CHMP推荐批准!

根据欧洲药品管理局（EMA）网站最新信息，该机构人用药品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准赛诺菲(Sanofi)旗下罕见病单元赛诺菲健赞(Sanofi Genzyme)开发的第二代酶替代疗法Nexviadyme（avalglucosidase alfa，neoGAA），用于庞贝病（Pompe disease）患者的长期酶替代治疗。

现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在未来2个月内做出最终审查决定。Nexviadyme也正在接受美国FDA的审查。之前，FDA授予了Nexviadyme治疗庞贝病的突破性药物资格（BTD）和快速通道资格（FTD），并通过优先审查程序对Nexviadyme生物制品许可申请（BLA）进行审查。但在今年5月，FDA将BLA审查时间表推迟3个月，新的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年8月18日。

目前，Lumizyme/Myozyme（alglucosidase alfa，重组阿葡糖苷酶α）是唯一被批准治疗庞贝病的酶替代疗法（ERT），该药也是由赛诺菲健赞开发，是治疗庞贝病的第一代ERT。Lumizyme/Myozyme是一种重组的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA），这种酶在庞贝病患者中缺失。GAA是防止糖原在肌肉细胞中集聚到毒性水平的关键。Lumizyme/Myozyme旨在取代有缺陷的GAA，降低糖原在心脏和骨骼肌中的积累。

Nexviadyme是赛诺菲健赞开发的第二代ERT，这是一种长效ERT，该药物的开发旨在改善GAA向肌肉细胞的传递，将更多GAA递送至肌肉细胞的溶酶体中。如果获得批准，Nexviadyme将为庞贝病患者提供一种新的护理标准。在临床试验中，Nexviadyme治疗使庞贝病患者的呼吸功能和活动性方面表现出有临床意义的改善。

第一代ERT(alglucosidase alfa)与第二代ERT(avalglucosidase alfa)：结构差异（点击图片，查看大图）

Nexviadyme的监管申请基于2项临床试验（3期COMET研究、2期mini-COMET研究）的阳性数据。COMET（NCT02782741）是一项头对头3期研究，在晚发型庞贝病（LOPD）患者中开展。研究中，患者随机分配，接受Nexviadyme或标准护理药物Lumizyme治疗，剂量均为20mg/kg，每2周静脉输注一次。数据显示，治疗近一年（49周）期间，Nexviadyme使LOPD关键表现（呼吸障碍和活动能力下降）显示出临床意义的改善，并且疗效非劣效于Lumizyme。在该试验的开放标签部分，20例由Lumizyme转为Nexviadyme治疗的患者的初步数据也显示，在第97周时肺功能和活动性表现更好。

mini-COMET（NCT03019406）研究评估了Nexviadyme治疗婴儿型庞贝病（IOPD）的安全性和探索性疗效。所有患者都曾接受过Lumizyme治疗，但未能充分缓解。研究中，这些患者被随机分配至2种剂量（20mg或40mg/kg体重）Nexviadyme治疗，或接受其目前稳定剂量的Lumizyme。6个月数据显示，2种剂量Nexviadyme耐受性良好，无严重副作用。接受Nexviadyme治疗的患者也有较低或稳定水平的疾病生物标志物肌酸激酶和葡萄糖四糖。

庞贝病（Pompe disease）是由于遗传缺陷或溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）功能紊乱引起的，导致肌肉（包括近端肌肉和膈肌）糖原积聚，最终导致进行性和不可逆的肌肉损伤。这种罕见病影响到全世界大约50000人，从婴儿到成年晚期，它可以在任何年龄表现出来。庞贝病通常分为晚发型庞贝病（LOPD）或婴儿期庞贝病（IOPD）。LOPD患者通常在出生后的第一年到成年晚期出现。LOPD的特征性症状是呼吸功能受损和骨骼肌无力，常导致运动能力受损。患者通常需要轮椅来帮助移动，也可能需要机械通气来帮助呼吸。呼吸衰竭是庞贝病患者最常见的死亡原因。庞贝病被归类为IOPD时，症状在一岁前开始出现。除了骨骼肌无力外，心脏功能也普遍受到影响。

庞贝病酶替代疗法（ERT）的目的是将酶（GAA）导入肌肉细胞内的溶酶体，以取代缺失或缺乏的GAA，GAA是防止肌肉中糖原积聚所必需的一种酶。avaloglucosidase alfa是一种在研的庞贝病ERT，旨在改善酶向肌肉细胞的传递，尤其是向骨骼肌的传递。与标准护理药物alglucosidase alfa（阿葡糖苷酶α）相比，avaloglucosidase alfa的甘露糖-6-磷酸（M6P）含量增加了约15倍，目的是帮助提高细胞酶的吸收和靶组织中糖原的清除。这种差异的临床相关性尚未得到证实。

Lumizyme（阿葡糖苷酶α）是赛诺菲开发的第一代ERT，已被批准用于治疗庞贝病。avaloglucosidase alfa是第二代阿葡糖苷酶α（alglucosidase alfa）ERT，被专门设计为通过对肌肉细胞上M6P受体更大的亲和力，来增强受体靶向性和酶吸收，来增强糖原清除并提高阿葡糖苷酶α的临床疗效。临床前研究中，在降低组织糖原方面，avaloglucosidase alfa表现出约阿葡糖苷酶α 5倍的功效。在庞贝氏症小鼠模型中，avaloglucosidase alfa在五分之一剂量阿葡糖苷酶α时，即表现出相似的底物降低水平。

原文出处：

EMA committee recommends Sanofi Genzyme Pompe treatment Nexviadyme

儿科抗生素！美国FDA批准艾伯维Dalvance(达巴万星)：单剂量治疗急性细菌性皮肤及皮肤组织感染(ABSSSI)!

艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Dalvance（dalbavancin，达巴万星），用于儿科患者（从出生到18岁以下）治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）。

Dalvance是第一个也是唯一一个用于从出生开始的儿科患者治疗ABSSSI的单剂量输液方案。该药作为30分钟静脉（IV）输注给药，用于儿科患者治疗由指定的易感革兰氏阳性菌引起的ABSSSI，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的感染。用药方面，对于肌酐清除率≥30ml/min/1.73m2的儿科患者，批准的Dalvance推荐给药方案是：基于儿科患者年龄和体重的单剂量给药方案。

在美国，Dalvance之前已被批准用于成人（18岁及以上）治疗ABSSSI。在成人患者中，Dalvance是第一个也是唯一一个具有单剂量方案（1500mg）和双剂量方案（1000mg，一周后500mg）的静脉抗生素。

Dalvance是第二代、半合成、脂糖肽类抗生素，将一个亲脂性侧链加入到一种增强的糖肽主链。Dalvance在体外针对一系列革兰氏阳性菌具有杀菌活性，如金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林，也称为MRSA菌株）和化脓性链球菌，以及某些其他链球菌属。

艾伯维传染病医疗主管Margaret Burroughs表示：“在儿童中的严重感染很难治疗，ABSSI对儿童的影响很大，因为这些感染通常需要静脉输注抗生素，导致住院治疗。批准Dalvance作为单剂量方案用于儿科患者，为治疗ABSSI儿童和婴儿提供了有意义的贡献。”

ABSSSI是皮肤和相关组织的细菌性感染，主要由革兰氏阳性病原体引起，包括金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌。虽然ABSSSI很常见，但这些感染可以很严重，可能危及生命。ABSSSI是儿童发病率的一个重要来源。皮肤脓肿和蜂窝组织炎是儿科医生评估的主要皮肤感染类型。在美国，ABSSSI每年导致300万儿童保健就诊，给保健系统带来了沉重负担。

此次批准基于一项多中心、开放标签、阳性对照临床试验（Dalvance治疗从出生到18岁以下的ABSSSI儿科患者）以及3项药代动力学研究的结果。在ABSSSI研究中，Dalvance与静脉注射万古霉素（对耐甲氧西林的革兰氏阳性感染）或静脉注射苯唑西林或氟氯西林（对甲氧西林敏感的革兰氏阳性感染）一起评估了安全性和有效性。研究中，患者以3:3:1的比例随机分配，接受单剂量Dalvance、双剂量Dalvance、或对照抗生素方案。研究的主要目的是评估Dalvance的安全性和耐受性。

为评估Dalvance在ABSSSI儿科试验中的治疗效果，对改良意向治疗（mITT）人群中183例ABSSSI患者进行了分析。mITT人群包括所有接受任何剂量研究药物且诊断为革兰氏阳性菌引起的ABSSI的随机化患者。

这项分析评估了在48-72小时的早期临床反应：基于病灶大小与基线检查相比减少≥20%且3岁及以上儿童没有接受抢救性抗菌治疗进行评估。从出生至3个月以下年龄组的5例患者未纳入疗效分析，因为这5例患者采用了扩大入组标准，只接受了单剂量Dalvance方案。

分析结果显示：出现早期临床反应的患者比例，在Dalvance单剂量组为97.3%（73/75），在Dalvance 2个剂量组为93.6%（73/78），在对照组为86.7%（26/30）。来自儿科患者的临床试验结果表明，Dalvance在儿科患者中的安全性结果与在成人患者中观察到的相似。

原文出处：

DALVANCE® (dalbavancin) Receives FDA Approval to Treat Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections in Pediatric Patients | AbbVie News Center

罕见肥胖症新药！欧盟批准强效首创MC4R激动剂Imcivree：重建能量消耗/食欲控制，减少饥饿感，降低体重!

根据欧盟新药批准数据库最新数据，Rhythm制药公司治疗罕见肥胖症的药物Imcivree（setmelanotide）已获得欧盟委员会（EC）批准：用于年龄≥6岁的罕见肥胖症儿童和成人患者，治疗肥胖和管理饥饿。具体为：经检测证实是由前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺陷引起的肥胖症患者。在美国，Imcivree于2020年11月获得批准，适应症与上述相同。

值得一提的是，Imcivree是第一个被批准用于治疗这些罕见遗传性肥胖症的药物。在美国和欧盟，setmelanotide均被授予了治疗POMC和LEPR缺陷型肥胖症的孤儿药资格（ODD），同时分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。根据欧盟新药数据库信息，Imcivree治疗POMC缺陷型肥胖症和LEPR缺陷型肥胖症方面，将拥有10年的市场独占期，从2021年7月19日至2031年7月19日。

POMC、PCSK1或LEPR缺陷型肥胖症是由POMC、PCSK1或LEPR基因变化引起的一类极为罕见的疾病，这些基因变化损害黑皮质素4（MC4）受体通路，而MC4受体通路是下丘脑中调节饥饿、能量消耗和体重的通路。POMC、PCSK1或LEPR缺陷型肥胖症患者，从很小的时候就开始与极度的、永不满足的饥饿作斗争，导致早发的、严重的肥胖。

Imcivree的活性药物成分为setmelanotide，这是一种首创、寡肽类MC4受体激动剂，旨在恢复因MC受体上游基因缺陷引起的受损MC4受体通路的功能，从而直接解决疾病的根本原因。setmelanotide能够重新建立患者的能量消耗和食欲控制，减少饥饿感、降低体重。
在3期临床试验中，由POMC或PCSK1缺陷引起的肥胖症患者中、由LEPR缺陷引起的肥胖症患者中，分别有80%和45.5%在接受Imcivree治疗一年后体重减轻超过10%。

在欧盟，Imcivree的批准基于2项关键3期临床试验的结果。这2项研究分别评估了setmelanotide治疗POMC（包括PCSK1）缺陷型肥胖症和LEPR缺陷型肥胖症的疗效和安全性。2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点，数据显示：setmelanotide治疗使体重和极度饥饿（食欲过盛）实现统计学意义和临床意义的降低。重要的是，在停药期间（8周），患者体重和饥饿感都有统计学意义的显著升高，而在重新开始治疗后，大多数患者恢复了体重减轻和饥饿应答，这些数据证实setmelanotide可帮助恢复MC4R通路在调节体重和控制食欲方面的功能，并验证了其临床治疗效果。

——POMC试验数据显示：80%（n=8/10）的POMC缺陷型肥胖症患者在大约一年的时间内实现体重减轻＞10%（p＜0.0001），50%的患者自我报告饥饿评分改善达到或超过25%（p=0.0004），体重较基线平均降低25.6%（p＜0.0001），最饥饿评级较基线平均降低27.1%（p=0.0005），治疗一年后平均体重减轻31.2公斤（70.5磅）。

——LEPR试验数据显示：45.5%（n=5/11）的LEPR缺陷肥胖症患者在大约一年的时间内实现体重减轻＞10%（p=0.0001）、73%的患者自我报告饥饿评分改善达到或超过25%（p＜0.0001），体重较基线平均降低12.5%（p＜0.0001），最饥饿评级较基线平均降低43.7%（p＜0.0001），治疗一年后平均体重减轻16.7公斤（36.8磅）。

在这2项研究中，基线检查时6-17岁的患者（n=14）的BMI显著降低。由于这些患者尚未完成生长，在研究期间观察到青春期发育的适当进展和身高的增加。

此外，这2项研究都包括为期4周的安慰剂停药期，以进一步说明setmelanotide治疗的效果，在这期间，患者几乎立即体重增加、饥饿感增加、扭转前12周体重减轻和饥饿评分下降的趋势。

与先前的临床经验一致，setmelanotide在2项试验中的耐受性都很好。与治疗相关的不良事件（AE）包括注射部位反应、恶心呕吐、头痛和色素沉着增加（皮肤变黑）。没有报告与setmelanotide相关的心血管不良事件。

原文出处：

Union Register of medicinal products for human use: Imcivree

拜耳全新症状性慢性心衰治疗药物维立西呱在欧盟获批

来源：拜耳

2021年7月22日，拜耳宣布欧盟委员会已经批准维立西呱（2.5 毫克、5 毫克和 10 毫克）在欧盟地区的上市许可，商品名为Verquvo™。维立西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，用于治疗症状性慢性心力衰竭成人患者（射血分数降低、近期发生过需要静脉治疗的失代偿事件稳定后）。与现有的心衰治疗方法不同，维立西呱提供了一种独特的方法来管理失代偿事件（也称为加重事件）后的慢性心衰患者。

III 期 VICTORIA临床试验的首席研究者，Charité 内科和心脏病学教授Burkert Pieske 博士说： “这项最新批准让我们有可能通过打破失代偿事件的循环，并降低再次住院的风险，为心衰患者带来新的希望。再次住院对患者及其家属都有重大影响，即使接受了基于指南的治疗，许多人仍会经历持续性症状加重。因此，有针对这类患者开发的新疗法获批非常令人鼓舞。”

目前已有疗法是阻止心衰过程中由于心肌和血管功能障碍而过度激活的神经激素系统带来的有害影响，而维立西呱作用机理不同，且能与现有方法联合使用。维立西呱针对性地恢复受损的 NO-sGC-cGMP 通路，该通路在心衰的进展和症状加重中起到关键作用。

拜耳处方药事业部首席医学官，医学事务和药物警戒负责人Michael Devoy说：“欧盟批准维立西呱对心衰患者来说是一个重大突破，心衰是欧洲患者住院的主要原因之一，不断改善这些患者生活质量的需求迫切。目前，一半的心衰患者在30 天内再次入院或使用静脉利尿剂。我们认为维立西呱获批为临床医生提供了一种临床急需的新选择，能帮助减轻慢性心衰的巨大负担。”

维立西呱已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）和日本厚生劳动省（MHLW）的批准，并也已在中国以及全球多个其他国家地区提交上市申请。维立西呱由拜耳和默沙东（Merck & Co., Inc., Kenilworth NJ, USA）联合开发。

子宫内膜癌“靶向+免疫”治疗！美国FDA批准Keytruda+Lenvima(可瑞达+乐卫玛)方案：显著延长生存期!

默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）联合用药方案，用于治疗既往在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗、经检测证实不是微卫星高不稳定性（MSI-H）或不是错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌（EC）患者。在这里，“不是MSI-H或不是dMMR”也被称为“非微卫星高不稳定性（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR）”。

此次批准基于关键3期KEYNOTE-775/Study 309试验（NCT03517449）的数据。该试验评估了Keytruda+Lenvima方案治疗接受含铂化疗后病情进展的晚期、转移性或复发性子宫内膜癌患者的疗效和安全性。结果显示，与化疗（研究者选择：多柔比星或紫杉醇）相比，Keytruda+Lenvima方案在主要终点总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）、次要终点总缓解率（ORR）方面均有统计学意义和临床意义的显著改善。

在已批准的适应症人群（不是MSI-H或不是dMMR）中，具体数据为，与化疗相比，Keytruda+Lenvima方案：（1）显著改善总生存期（OS）、将死亡风险降低32%（HR=0.68[95%CI:0.56-0.84]；p=0.0001）；（2）显著改善了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低40%（HR=0.60[95%CI:0.56-0.72]；p＜0.0001）；（3）显著提高客观缓解率（ORR：30% vs 15%），Keytruda+Lenvima组完全缓解率（CR）为5%、部分缓解率（PR）为25%，化疗组CR为3%、PR为13%。该研究中，Keytruda+Lenvima联合用药的安全性与先前报道的研究基本一致。

3期KEYNOTE-775/Study 309试验是II期KEYNOTE-146/Study 111试验（NCT02501096）的验证性试验。基于后一项II期试验的数据，2019年9月,美国FDA加速批准Keytruda+Lenvima联合治疗方案，用于治疗既往接受系统治疗后病情进展、不适合根治性手术或放射治疗、non-MSI-H或dMMR晚期子宫内膜癌患者。这项加速批准基于肿瘤缓解率和缓解持久性数据。根据加速批准条例，针对该适应症的持续批准取决于验证性临床试验中临床益处的验证和描述。3期KEYNOTE-775/Study 309试验的数据，满足了这项加速批准所要求的临床益处的验证。

子宫内膜癌（EC）是最常见的子宫体癌类型，90%以上的子宫体癌发生于子宫内膜。据估计，2020年全世界新诊断的子宫体癌病例超过41.7万，死亡人数超过9.7万。据估计，在美国，2021年将有超过6.6万新诊断病例，死亡近1.3万例。子宫内膜癌的疾病生存率因诊断时所处的阶段而异，转移性子宫内膜癌（IV期）的5年生存率仅为17%，预后很差。

KEYNOTE-775/Study 309研究的首席研究员、纪念斯隆凯特林癌症中心肿瘤内科医师Vicky Makker博士表示：“不适合根治性疗法的晚期子宫内膜癌患者的预后很差，特别是那些既往接受系统治疗后疾病进展的患者，治疗选择很有限。此次批准，是帮助这些患者对抗这种难治性肿瘤方面的重要一步。Keytruda+Lenvima方案将带来一种可显著改善生存结局的治疗选择。”

KEYNOTE-775/Study 309是一项多中心、随机、开放标签3期试验，在已接受过至少一种含铂方案的晚期子宫内膜癌患者中开展，评估了Keytruda与Lenvima联合治疗的疗效和安全性。该研究入组了827例患者，其中697例患者肿瘤为非微卫星不稳定性高（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR），130例患者肿瘤为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。研究中，患者以1:1的比例随机分配，分别接受：（1）Keytruda（每3周一次200mg，静脉[IV]输注）治疗35个周期（大约2年），同时接受Lenvima（每天一次20mg，口服）；（2）化疗（医生选择的方案[TPC]：每3周一次多柔比星[60mg/m2 IV]最多累积剂量500mg/m2；或紫杉醇[80mg/m2 IV]，28天/周期[每周一次紫杉醇治疗3周，停药一周]）。

结果显示：研究达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双重主要终点和客观缓解率（ORR）次要疗效终点。这些阳性结果在non-MSI-H/pMMR亚组和意向性治疗（ITT）研究人群中均观察到。ITT人群包括non-MSI-H/pMMR、MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌患者。ITT人群和pMMR亚组的中位随访时间均为11.4个月。该研究，Keytruda+Lenvima的安全性与每个药物已知的安全性基本一致。

ITT人群研究结果：（1）OS显著改善，与化疗组相比，Keytruda+Lenvima组死亡风险降低38%（HR=0.62[95%CI:0.51-0.75]；p<0.0001）、OS显著延长（中位数：18.3个月 vs 11.4个月）。（2）PFS显著改善，与化疗组（n=416）相比，Keytruda+Lenvima组（n=411）疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56[95%CI:0.47-0.66]；p<0.0001）、PFS显著延长（中位数：7.2个月 vs 3.8个月）。（3）ORR显著改善，Keytruda+Lenvima治疗组ORR为31.9%（95%CI:27.4-36.6）、完全缓解率（CR）为6.6%、部分缓解率（PR）为25.3%；化疗组ORR为14.7%（95%CI:11.4-18.4）、CR率为2.6%、PR率为12.0%（ORR差异：17.2%，p<0.0001）。（4）病情获得缓解的患者中，Keytruda+Lenvima组中位缓解持续时间（DOR）为14.4个月（范围：1.6-23.7），而化疗组为5.7个月（范围：0.0-24.2）。（5）

non-MSI-H/pMMR亚组结果：（1）OS显著改善，与化疗组相比，Keytruda+Lenvima组死亡风险降低32%（HR=0.68[95%CI:0.56-0.84]；p=0.0001）、OS显著延长（中位数：17.4个月 vs 12.0个月）。（2）PFS显著改善，与化疗组相比，Keytruda+Lenvima组疾病进展或死亡风险降低40%（HR=0.60[95%CI:0.50-0.72]；p<0.0001）、PFS显著延长（中位数：6.6个月 vs 3.8个月）。（3）ORR显著改善，Keytruda+Lenvima治疗组ORR为30.3%（95%CI:25.5-35.5）、CR率为5.2%、PR率为25.1%；化疗组ORR为15.1%（95%CI:11.5-19.3）、CR率为2.6%、PR率为12.5%（ORR差异：15.2%；p<0.0001）。（4）病情获得缓解的患者中，Keytruda+Lenvima组中位缓解持续时间（DOR）为9.2个月（范围：1.6-23.7），而化疗组为5.7个月（范围：0.0-24.2）。

KEYNOTE-775临床研究亚组结果（non-MSI-H/dMMR子宫内膜癌）

Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

目前，默沙东和卫材正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开发项目在14种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌）的超过20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合。来自该项目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效！

原文出处：

FDA Approves KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus LENVIMA® (lenvatinib) Combination for Patients With Certain Types of Advanced Endometrial Carcinoma

光化性角化病(AK)治疗突破！Klisyri(替巴比林，软膏剂)在欧盟获批，仅需用药5天，香雪制药引进中国!

Almirall S.A.制药公司近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Klisyri（tirbanibulin，替巴比林）软膏，用于成人局部治疗面部或头皮光化性角化病（actinic keratosis，AK）。在美国，2020年12月，Almirall开发合作伙伴Athenex公司获得了美国FDA对Klisyri的批准，适应症与上述相同。Klisyri代表了AK治疗的一个重大进步，治疗方案短，每天一次、持续5天即可，疗效显著、安全且耐受性良好。

AK是一种慢性和癌前皮肤病，又被称为日光性角化病（solar keratosis，SK），主要发生在长期暴露于紫外线（UV）辐射的地区。该病通常见于面部、耳朵、嘴唇、秃顶的头皮、前臂、手后部和小腿。目前还无法预测哪种AK病变会发展为鳞状细胞癌。

AK是最常见的癌前皮肤病。据报道，欧洲人群中AK的患病率约为18%，由于人口老龄化、紫外线辐射暴露增加、紫外线寻求行为（UV-seeking behaviour，如日光浴、过度晒黑行为）的变化，预计AK发病率在全球范围内将增加。AK据认为诊断不足或被认为是皮肤损伤。治疗AK是至关重要的，因为它可以发展为皮肤癌，并造成相关负担。临床数据显示，Klisyri通过为期5天的局部治疗，显著改善了AK病变。

Klisyri的活性药物成分为tirbanibulin，这是一种新型、局部、首创（first-in-class）微管抑制剂，具有一种选择性的抗增殖作用机制，该药通过抑制微管的聚合，可以促进增生细胞发生细胞凋亡。由于其治疗方案短（每天一次，持续5天）、已被证实疗效和安全性、具有非常可接受的局部耐受性，因此Klisyri代表着AK治疗方面的一个突破，有潜力对患者的生活产生重大影响。

tirbanibulin是Athenex公司在SrC激酶抑制平台下开发的小分子化合物。2017年，Almirall与Athenex达成研发和推广合作，共同在美国和欧洲开发tirbanibulin。2019年12月，香雪制药与Athenex签署了协议，获得了包括tirbanibulin在内多款在研产品在授权区域（中国内地、香港和澳门地区）开发和商业化的独家授权。

此次欧盟批准，基于2项关键3期研究（KX01-AK-003和KX01-AK-004）的阳性结果，数据已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这2项双盲、赋形剂对照、随机、平行组、多中心3期临床试验，包括了来自美国62个临床点的702名患者。结果证实，在成人面部或头皮AK患者中，连续5天、每天使用一次Klisyri软膏（1%，10 mg/g）疗效显著、耐受性良好。

2项3期研究均达到主要终点，定义为：第57天面部或头皮治疗区域AK病变100%清除（完全清除）。在每项研究中，Klisyri在主要终点与赋形剂相比均达到统计学显著性（p<0.0001）。在KX01-AK-003研究中，使用Klisyri治疗的患者中有44%观察到完全清除，而赋形剂组为5%。在KX01-AK-004研究中，使用Klisyri治疗的患者中有54%观察到完全清除，而赋形剂组为13%。2项研究中，局部反应主要为轻度至中度红斑、剥落、用药部位瘙痒和用药部位疼痛，这些症状可自行消失。

原文出处：

Almirall receives European Commission approval of Klisyri? (tirbanibulin), an innovative topical treatment for actinic keratosis

子宫肌瘤新药！欧盟批准Ryeqo(relugolix/雌二醇/醋酸炔诺酮)：第一个长期疗法，改善月经过多和疼痛!

Myovant Sciences是一家专注于开发创新疗法重新定义女性和男性护理的医疗保健公司。近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Ryeqo片剂（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg），该药每日口服一次，用于育龄期女性治疗与子宫肌瘤相关的中重度症状，该药使用持续时间无限制。子宫肌瘤最常见的2种症状是月经过多（HMB）和疼痛。Ryeqo是一款复方片，其活性药物成分中：relugolix是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可减少卵巢产生的雌激素（和其他激素）水平，缓解子宫肌瘤的一系列症状；雌二醇（一种雌激素）可降低骨质流失的风险；醋酸炔诺酮（一种孕激素）是有子宫的女性在服用雌激素时所必需的。

值得一提的是，Ryeqo是欧洲第一个也是唯一一个每日一次的子宫肌瘤长期治疗方案，适应症对使用持续时间没有限制。Ryeqo的批准上市，标志着在扩展子宫肌瘤非侵入性治疗选择方面的一个重大里程碑，其疗效和安全性在3期LIBERTY项目中得到了证实。

在美国，Myfembree（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）于2021年5月获得批准，是第一个治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经过多（HMB）的每日一次药物，治疗持续时间可长达24个月。2020年12月，辉瑞与Myovant达成了一项价值42亿美元的合作协议，在美国和加拿大开发和商业化relugolix用于肿瘤学领域和女性健康领域。辉瑞还将获得在美国和加拿大以外（不包括某些亚洲国家）将relugolix商业化用于肿瘤学领域的独家选择权。根据合作条款，Myovant和辉瑞将在美国联合将Myfembree进行商业化。

2020年3月，Myovant与匈牙利吉瑞大药厂（Gedeon Richter）签订了一份独家许可协议，吉瑞将在欧洲、俄罗斯、拉丁美洲、澳大利亚和新西兰等国家和地区商业化Ryeqo用于治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症。根据协议条款，Myovant继续领导Ryeqo的全球开发，而吉瑞则负责其区域内的本地临床开发、制造和所有商业化。吉瑞将计划于2021年下半年开始将Ryeqo商业化，Ryeqo治疗子宫内膜癌相关疼痛的营销授权申请（MAA）预计在2021年下半年提交。

超过25%的育龄女性患有子宫肌瘤。这种慢性病会导致衰弱症状，对生活质量有重大影响，需要长期治疗，但目前欧洲的治疗选择有限，许多女性面临接受手术以缓解症状的决定。Ryeqo能够有效解决与子宫肌瘤相关的严重月经出血和疼痛，将为患者和医生提供一种重要的长期治疗选择。

此次欧盟批准基于3期LIBERTY项目的安全性和有效性数据。该项目包括2个重复的24周跨国临床研究（LIBERTY 1和LIBERTY 2）、一个为期一年的扩展研究、一项随机退出研究，评估了Ryeqo长达2年的安全性和有效性。LIBERTY 1和LIBERTY 2的研究结果已于2021年2月发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。如前所述，这2项研究达到了月经失血缓解率的主要终点，同时达到7个关键次要终点中的6个，Ryeqo还维持了与安慰剂相当的骨密度，这是24周内良好耐受安全性的一部分。

LIBERTY项目研究员、意大利卡坦扎罗大学副教授Roberta Venturella博士表示：“支持Ryeqo批准的3期LIBERTY项目数据显示，Ryeqo改善了与子宫肌瘤最相关的症状，即严重的月经过多和疼痛，同时保持了良好的耐受性和安全性。有了这项批准，女性患者和医生终于有了一个长期的治疗选择，这对疾病的管理很重要。”

relugolix化学结构式和作用机制（结构式图片来源：medchemexpress.com）

relugolix是一种每日一次、口服、促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。此外，relugolix也能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌的生长。

relugolix由武田研制，Myovant公司（Roivant和武田组建的公司）于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本，relugolix于2019年1月获得批准，以品牌名Relumina上市销售，用于改善子宫肌瘤引起的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛和贫血。

前列腺癌-子宫肌瘤-子宫内膜异位症（图片分别来源于：istockphoto.com、clinicaladvisor.com、insider.com）

目前，Myovant已有2款relugolix产品。一款是Orgovyx（relugolix，120mg片剂），该药于2020年12月18日获得美国FDA批准，每日口服一次，用于治疗晚期前列腺癌成人患者。值得一提的是，Orgovyx是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个也是唯一一个口服GnRH受体拮抗剂。目前，这款relugolix片剂治疗晚期前列腺癌男性患者也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。在3期HERO研究中，relugolix治疗的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林（为88.8%），同时将主要心血管不良事件（MACE）风险降低了54%。

另一款产品是Ryeqo/Myfembree（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg；简称“relugolix复方片”），该药每日口服一次，用于治疗女性子宫肌瘤。目前，relugolix复方片也正被开发用于治疗子宫内膜癌，注册3期临床试验已成功完成。

基于1期研究中relugolix复方片对女性排卵的100%抑制率，Myovant和辉瑞在今年4月启动了一项3期临床试验，评估relugolix复方片在18-35岁有妊娠风险的健康女性中的避孕效果。

原文出处：

Myovant Sciences Announces European Commission Approval for RYEQO® for the Treatment of Women With Uterine Fibroids

心力衰竭新药！拜耳首创sGC刺激剂Verquvo(vericiguat)在欧盟获得批准，中国已进入审查!

拜耳（Bayer）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Verquvo（vericiguat，2.5mg，5mg，10mg片剂），该药是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，用于近期发生了需要静脉（IV）治疗的失代偿事件后恢复稳定的、射血分数降低的、有症状的慢性心力衰竭成人患者。Verquvo的批准基于关键3期VICTORIA试验的结果，该研究专门针对近期发生心力衰竭恶化事件（近期因心力衰竭住院或使用静脉利尿剂）的患者。结果显示，在发生恶化的心脏衰竭事件后，与单用背景疗法相比，Verquvo联合背景疗法显著降低了心血管死亡或心力衰竭住院的复合风险。

Verquvo每日口服一次，其活性药物成分vericiguat是一种首创的（first-in-class）可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。尽管sGC对血管和心脏的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受损，sGC刺激不足，导致心肌和血管功能障碍。

vericiguat由默沙东与拜耳联合开发，双方于2014年10月达成一项全球合作，开发sGC调节剂。默沙东拥有vericiguat在美国的商业化权利，拜耳拥有世界其他地区的独家权利。

Verquvo的作用机理与现有的心力衰竭治疗方法不同，它提供了一种特殊的方法来管理发生一次失代偿事件（也成为恶化事件）后的慢性心力衰竭患者。目前的治疗方法阻止了天然神经激素系统的有害影响，这些系统由心力衰竭时出现的心肌和血管功能障碍激活。Verquvo通过一种不同的作用模式与现有的治疗方法协同工作，该药特异性地恢复了有缺陷的NO-sGC-cGMP通路，该通路在心力衰竭的进展和加重疾病症状方面起着关键作用。

vericiguat分子结构式（图片来源：medchemexpress.com）

Verquvo是第一个被批准用于治疗心力衰竭的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。今年1月，Verquvo在美国获批，用于射血分数＜45%的有症状的慢性心力衰竭患者，降低发生恶化心力衰竭事件（定义为：心力衰竭住院或在未住院的情况下接受门诊静脉[IV]利尿剂治疗心力衰竭）后的心血管死亡和心衰住院的风险。今年6月，Verquvo在日本获批，用于治疗正在接受慢性心力衰竭（CHF）标准治疗的CHF患者，以降低进一步恶化事件的风险。目前，vericiguat也正在接受中国和其他国家的审查。在中国，拜耳于2020年8月底向国家药品监督管理局（NMPA）提交了vericiguat的上市许可申请。

拜耳制药部门首席医疗官兼医疗事务和药物警戒主管Michael Devoy博士表示：“Verquvo在欧盟的批准，对于心力衰竭患者来说是一个重大突破。心力衰竭在欧洲是住院治疗的首要原因。由于半数患者在住院或开始静脉注射利尿剂后30天内再次入院。我们相信，Verquvo的上市，将为临床医生提供一个急需的新选择，来帮助减轻慢性心力衰竭的巨大负担。”

有症状的慢性心力衰竭和射血分数降低的患者，在经历需要门诊静脉利尿剂治疗或住院治疗的心力衰竭症状后，住院的风险很高。据估计，超过一半的患者在出院后一个月内因病情恶化而再次住院，大约五分之一的患者在2年内死亡。vericiguat上市后，将为医生、卫生保健专业人员和患者提供一个受欢迎的新的选择。

medicine white pill bottles isolated without shadow – photography; Shutterstock ID 1788779756;

Verquvo的监管批准，基于关键3期VICTORIA研究的结果。数据显示，在发生恶化的心脏衰竭事件后，与单用背景疗法相比，vericiguat联合背景疗法显著降低了心血管死亡或心力衰竭住院的复合风险。III期VICTORIA研究的阳性结果已在2020年3月举行的美国心脏病学会年度科学会议/世界心脏病学大会（ACC.20/WCC Virtual）虚拟会议上公布，并发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

VICTORIA是第一个专门针对经历恶化事件后的有症状慢性心力衰竭患者（射血分数＜45%）的当代结局研究。数据显示，当与可用的心力衰竭药物联合使用时，与安慰剂相比，每日一次10mg剂量vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡复合终点的相对风险显著降低10%（HR=0.90；95%CI:0.82-0.98；p=0.019）、绝对风险降低4.2/100患者年。
对于许多心力衰竭患者来说，恶化事件可能导致病情恶化，预后不佳，约50%的患者不幸在确诊后5年内死亡。VICTORIA研究是第一个阳性当代结局试验，专门针对以前曾有过恶化的心力衰竭事件、射血分数降低、有症状的慢性心力衰竭患者群体。该研究的发现为慢性心力衰竭的治疗开辟了新的可能性。

VICTORIA是一项随机、安慰剂对照、平行组、多中心、双盲III期研究，在全球42个国家600多个临床中心进行，共入组了5050例经历过心力衰竭恶化事件、射血分数低于45%、有症状的慢性心力衰竭患者。研究中，患者随机分配接受每日一次vericiguat（滴定至10mg，n=2526）或安慰剂（n=2524），同时接受可用的心力衰竭药物治疗。主要终点是心血管死亡或心力衰竭住院的复合。与最近的心衰预后试验相比，主要终点年安慰剂事件率高出2倍以上、疾病预后临床标志物（NT-proBNP）基线水平高出2倍，这使得这些患者住院或死亡的风险更高。

结果显示，研究达到了主要疗效终点：与可用的心力衰竭药物联合使用时，与安慰剂相比，每日一次10mg剂量vericiguat将恶化事件后心衰住院和心血管死亡的复合风险显著降低10%（相对风险降低：HR=0.90，95%CI:0.82-0.98，p=0.019）；绝对风险降低[ARR]：4.2/100患者年)。

这一效应在大多数预先指定的亚组中是一致的，包括接受或不接受Entresto（sacubitril/valsartan，沙卡布曲缬沙坦)的患者。基线NT-proBNP水平和年龄与治疗效果相关。在该项研究中，数据表明，大多数NT-proBNP处于较低四分位数范围的患者和75岁以下的患者可能获得了更大的益处。

在基线NT-proBNP分析中，患者被分为4个四分位数。总体治疗益处由较低的3个四分位数的患者驱动，其中主要复合终点的相对风险降低在18-27%之间。

研究中，vericiguat的耐受性良好，与之前vericiguat研究中观察到的安全性概况一致，vericiguat组和安慰剂组严重不良事件的总发生率相似（32.8% vs 34.8%）、vericiguat组症状性低血压（9.1% vs 7.9%）和晕厥（4.0% vs 3.5%）比安慰剂组更常见，但差异无统计学意义。

原文出处：

Bayer’s new symptomatic chronic heart failure treatment Verquvo™ (vericiguat) approved in EU

每月口服一次，预防HIV！默沙东islatravir用于暴露前预防(PrEP)：每月1次服药6个月，无一例发生感染!

默沙东（Merck & Co）近日在2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上上公布了2a期临床试验（NCT04003103）的结果。该研究正在评估：为期24周期间（6个月），每月一次口服islatravir（前称MK-8591，片剂）用于低HIV-1感染风险成人群体HIV-1暴露前预防（PrEP）的安全性、耐受性、药代动力学（PK）。

islatravir是默沙东在研的一款新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），正在临床试验中评估各种给药方案，包括与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染，以及作为单药疗法用于预防HIV-1感染（即：暴露前预防，PrEP）。islatravir临床项目目前有6个3期临床试验，包括2个3期IMPOWER试验（IMPOWER 22，IMPOWER 24）正在评估islatravir作为每月一次的口服PrEP方案在可能受益于额外HIV-1预防选择的不同人群中的应用。

会上公布的2a期试验结果显示，服药24周后，每月口服一次islatravir与安慰剂相比，总体耐受性良好，没有受试者发生确认的HIV感染。大多数不良事件（AE）是轻微的。在接受islatravir治疗的人群中，没有发生严重的药物相关不良事件。在2种研究剂量（60mg和120mg）下，最后一次研究剂量后8周，外周血单核细胞（PBMC）中的islatravir水平，仍然保持在PrEP预先规定的疗效PK阈值以上。

Islatravir（MK-8591）化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn

尽管在终结HIV流行方面取得了公认的进展，但2019年全球仍有170万人感染了HIV，这表明需要更多创新来减轻日益增长的感染负担。会上公布的这些结果为进一步研究islatravir作为一种每月一次口服PrEP方案提供了支持。目前迫切需要更多、更有效的HIV预防方案，以帮助保护更广泛的人群。

默沙东研究实验室传染病全球临床开发副总裁Joan Butterton博士表示：“每月一次口服islatravir的24周分析，不仅建立在我们已经看到的PK数据的基础上，而且为这种HIV-1 PrEP方案的安全性和耐受性提供了令人鼓舞的支持。作为我们致力于了解我们的HIV药物在广泛患者中潜力的一部分，我们将重点放在入组有HIV感染风险的各种人群，包括女性人群，她们在HIV预防方面有着最高的未满足需求。”

在正在进行的2a期随机、双盲、平行分配、安慰剂对照、多中心试验中，受试者被随机分配（2:2:1）至3个每月一次口服治疗组：islatravir 60mg、islatravir 120mg、安慰剂。受试者在24周的盲法治疗期内每月口服一次islatravir或安慰剂，随后对所有组进行12周的盲法随访，并对islatravir组进行32周的非盲法随访，以表征最终消除期的特征。研究中，将分析安全性、耐受性、药代动力学（PK）直至第68周。

在这项为期24周的分析中（研究给药部分结束），242例随机参与者，有92%（n=222/242）完成了给药，8%（n=20/242）在第24周前停止了研究干预。不到1%（n=2）因不良事件（AE）而停药。在所有参与者中，67.4%（n=163/242）为女性，52.9%（n=128/242）为白人，41.7%（n=101/242）为黑人或非裔美国人，14.9%（n=36/242）为西班牙裔或拉美裔。

揭盲安全性数据显示，与安慰剂相比，2种剂量islatravir在24周内的耐受性总体良好，大多数不良事件轻微（73.5%）。islatravir 60mg组、islatravir 120mg组、安慰剂组最常见的不良事件（发生率>5%）分别为头痛（10.3%[n=10/97]、9.3%[n=9/97]和4.2%[n=2/48]）、腹泻（5.2%[n=5/97]、5.2%[n=5/97]和8.3%[n=4/48]）和恶心（5.2%[n=5/97]）、7.2%[n=7/97]和4.2%[n=2/48]）。在接受islatravir治疗的人群中没有出现严重的药物相关不良事件。

这项研究入组的是一个低HIV感染风险的人群，在治疗期间没有受试者发生确认的HIV感染。PK分析显示，在每月口服一次60mg或120mg剂量后，外周血单核细胞（PBMC）中islatravir三磷酸的谷浓度（给药之间的最低水平）继续保持在预先指定的HIV-1预防PK阈值0.05 pmol/10E6 pBMC以上，并且在最后一次剂量islatravir后持续了8周。

原文出处：

Merck Presents New Data from Ongoing Phase 2a Clinical Trial Evaluating the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Investigational, Once-Monthly, Oral Islatravir for HIV-1 Prevention at IAS 2021