FDA批准贝尔祖蒂凡片用于希佩尔·林道综合征相关癌症
分类： 孤儿药
TICOVAC获批：用于≥1岁人群，预防TBE有效率近100%!
IgA肾病(IgAN)！双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂sparsentan 3期：击败厄贝沙坦!
系统性红斑狼疮(SLE)新药！美国FDA批准阿斯利康Saphnelo：首个I型干扰素受体抗体，10年来首个SLE新药!
阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Saphnelo（anifrolumab-fnia），该药是一种首创的（first-in-class）I型干扰素受体（IFNAR）抗体，用于治疗正在接受标准治疗的中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）成人患者。
值得一提的是，Saphnelo标志着对I型干扰素（I型IFN）受体拮抗剂的首次监管批准，也是过去10年来美国FDA唯一批准用于SLE的新疗法。I型IFN在狼疮的病理生理学中起着核心作用，I型IFN信号的增加与疾病活动性和严重性的增加相关。
SLE是最常见的狼疮类型，影响美国多达30万人。该病是一种复杂的自身免疫疾病，可影响任何器官，患者通常会出现衰弱症状、长期器官损害、与健康相关的生活质量低下。2011年3月，葛兰素史克Benlysta（中文商品名：倍力腾，通用名：belimumab，贝利尤单抗）获得美国FDA批准，成为继1955年羟氯喹被批准之后，近60年来第一个治疗SLE的疗法。
Saphnelo的活性药物成分为anifrolumab，这是一种全人单克隆抗体，与I型干扰素受体亚基1结合，阻断包括IFNα、IFNβ和IFN-ω在内的所有I型干扰素的活性。I型干扰素是参与炎症通路的细胞因子。60%-80%的SLE成人患者具有升高的I型干扰素基因标志（gene signature），该基因标志已显示与疾病活动相关。临床数据显示，通过靶向I型干扰素受体，Saphnelo治疗显著降低了SLE患者疾病活动度。
此次批准，基于Saphnelo临床开发项目的疗效和安全性数据，包括2个TULIP 3期试验和1个MUSE 2期试验。TULIP-2 试验结果于2020年1月发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine），TULIP-1试验结果于2019年12月发表于《柳叶刀-风湿病学》（The Lancet Rheumatology），MUSE试验结果于2016年11月发表于《Arthritis & Rheumatology》。
在这些试验中，患者均接受标准治疗，与安慰剂组相比，Saphnelo治疗组有更高比例的患者经历了包括皮肤和关节在内的整个器官系统疾病活动的减少，并实现了口服皮质类固醇（OCS）使用的持续减少。在这3项临床试验中，接受Saphnelo治疗的患者中，更常发生的不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输液相关反应、带状疱疹和咳嗽。
Saphnelo临床开发项目首席研究员、美国纽约诺斯威尔健康中心(Northwell health)风湿科主任Richard Furie博士表示：“我们对系统性红斑狼疮的治疗目标是减少疾病活动，防止疾病本身或药物对器官的损害，特别是类固醇，提高生活质量。今天对anifrolumab的批准，代表着整个狼疮社区向前迈出了一大步。医生现在将能够提供一种有效的新治疗方法，在减少皮质类固醇使用的同时，显著改善整体疾病活动。”
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“今天对Saphnelo的里程碑式批准，是阿斯利康多年来在I型干扰素途径（系统性红斑狼疮病理生理学的核心驱动因素）方面开创性研究的高潮。这种开创性的药物，有潜力有意义地改善系统性红斑狼疮患者的生活。”
中国SLE现状：2款新药上市——Benlysta（倍力腾）和泰爱（泰它西普）
SLE是一种慢性自身免疫性疾病，免疫系统攻击机体健康组织，如果病情得不到控制，将会导致一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关键肿胀、发烧、长期器官损伤，甚至过早死亡，该病同时也会对患者的身心健康造成巨大影响。据估计，全球有大约500万狼疮患者，传统的治疗方法包括类固醇和免疫抑制剂。
2011年，葛兰素史克Benlysta（倍力腾，通用名：belimumab，贝利尤单抗）获美国和欧盟批准用于治疗自身抗体阳性SLE成人患者，成为近60年来第一个治疗SLE的新药。2020年12月和2021年5月，Benlysta获美国和欧盟批准，用于治疗狼疮性肾炎（LN）。随着LN新适应症的获批，Benlysta成为了第一个也是唯一一个同时被批准用于治疗SLE和LN的生物制剂，
Saphnelo与Benlysta作用机理不同，后者是首个B淋巴细胞刺激因子（BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性BLyS（一种B细胞生存因子）与B细胞上的BLyS受体的结合。Benlysta与B细胞不直接结合，但通过与BLyS结合，Benlysta可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta能够减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量，这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织，从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。
原文出处：
Saphnelo (anifrolumab) approved in the US for moderate to severe systemic lupus erythematosus
巨细胞病毒(CMV)新药！武田maribavir获美国FDA优先审查：将重新定义移植受者CMV感染/疾病治疗!
武田制药（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗病毒药物maribavir（TAK-620）的新药申请（NDA）并授予了优先审查，该药用于实体器官移植（SOT）或造血细胞移植（HCT）受者，治疗难治性、有或无耐药性（R/R）巨细胞病毒（CMV）感染。如果获得批准，maribavir将成为第一个也是唯一一个用于移植受者治疗移植后R/R CMV感染的药物。
这项2期平行随机对照试验比较了maribavir和valgancicvlovir在接受实体器官移植患者中的安全性和有效性，发现两种药物在开始治疗6周内预防CMV感染的有效性具有可比性。
CMV是β疱疹病毒亚科的DNA病毒，具有高度的种属特异性，人类是人巨细胞病毒（HCMV）的唯一宿主。CMV是一种常见的病毒，可感染所有年龄段的人群。到40岁时，超过一半的成年人已经感染CMV，大多数没有相关症状和体征。然而，在免疫力低下（包括器官或干细胞移植受者）的人群中，CMV感染是一种严重的临床并发症，可导致组织侵入性疾病，并最终致命。现有的抗病毒疗法可用于治疗CMV，但这些疗法可能因副作用和/或耐药性而应用受限。
maribavir是一种口服生物可利用的抗巨细胞病毒（CMV）化合物，是目前唯一一种处于3期临床开发、在实体器官移植（SOT）或造血细胞移植（HCT）中用于治疗移植后患者CMV感染/疾病的抗病毒药物。maribavir是唯一一种针对和抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的CMV抗病毒药物。目前的CMV管理与艰难的权衡有关，包括毒性和病毒血症清除的管理。如果获得批准，maribavir将有潜力重新定义移植后难治性CMV的治疗方法，不管有无耐药性。
maribavir NDA基于关键3期TAK-620-303（SOLSTICE，NCT02931539）试验，其主要结果于今年2月在2021年移植与细胞治疗（TCT）会议上公布，亚组分析结果于今年3月在2021年欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）第47届年会上公布。主要结果显示，maribavir与常规抗病毒治疗（IAT）相比疗效具有优越性，达到了研究的主要终点和关键次要终点。此外，maribavir与常规抗病毒治疗相比，治疗相关毒性更低。亚组分析结果，支持了在整个随机人群中的疗效结果。
武田副总裁兼maribavir全球项目负责人Obi Umeh医学博士表示：“CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，目前抗病毒治疗的选择有限，医生必须在病毒清除和副作用管理之间保持谨慎的平衡，这可能会影响患者护理和移植结果。此次FDA受理NDA，是maribavir项目向前推进的一个重要里程碑。如果获得批准，maribavir有潜力改变移植后CMV的治疗格局。”
TAK-620-303研究在难治性、有或无耐药性（R/R）的巨细胞病毒（CMV）感染/疾病的移植受者中开展，将在研抗病毒药物TAK-620（maribavir）与常规抗病毒药物（研究人员指定的治疗[IAT]，以下一种或多种药物的组合：更昔洛韦[ganciclovir]、缬更昔洛韦[valganciclovir]、膦甲酸[foscarnet]、西多福韦[cidofovir]）进行了对比。该研究的主要终点是治疗第8周（治疗期结束）确认的CMV病毒血症清除率，关键次要终点是CMV清除率和症状控制维持至第16周。
来自整个试验人群的研究结果表明：maribavir在研究第8周时在CMV病毒血症清除率方面优于常规抗病毒疗法。具体而言：在研究第8周，接受抗病毒治疗、有或无耐药性（R/R）、CMV疾病/感染的移植受者中，实现确认的CMV病毒血症清除的患者比例方面，maribavir治疗组（55.7%，n=131/235）是常规治疗组（23.9%，n=28/117）的2倍以上（调整后的差异[95%CI]：32.8%[22.8-42.7]；p<0.001）。
亚组分析的数据显示：在基线检查时确认为基因型耐药CMV感染的移植受者中，研究第8周时（治疗期结束时）实现确认的CMV病毒血症清除的患者比例，maribavir治疗组（62.8%，76/121）是IAT治疗组（20.3%，14/69）的3倍以上（调整后的差异[95%CI]:44.1%[31.3，56.9]）。
该研究中，接受maribavir治疗的移植受者表现出较低的治疗相关毒性发生率，而这些毒性在常规抗病毒治疗中很常见。具体而言，接受maribavir治疗的移植受者，与缬更昔洛韦/更昔洛韦治疗的移植受者相比治疗相关中性粒细胞减少症的发生率更低（1.7%[4/234] vs 25%[14/56]）、与膦甲酸治疗的移植受者相比治疗相关急性肾损伤的发生率更低（1.7%[4/234] vs 19.1[9/47]）。maribavir组和常规治疗组中任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为97.4%（228/234）和91.4%（106/116）。maribavir组最常见的TEAE为味觉障碍（35.9%，84/234）、恶心（8.5%，20/234）和呕吐（7.7%），maribavir组和常规治疗组导致研究药物停药的TEAE发生率分别为13.2%（31/234）和31.9%（37/116）。发生2例治疗相关严重TEAE导致的死亡（每个治疗组1例）。
巨细胞病毒（CMV）是一种β疱疹病毒，通常感染人类；40%-100%的成年人群中有先前感染的血清学证据。CMV通常在体内潜伏且无症状，但在免疫抑制期间可能重新激活。免疫系统受损的个体可能会发生严重疾病，其中包括接受与造血细胞移植（HCT）或实体器官移植（SOT）等各种移植相关的免疫抑制剂的患者。在每年估计的20万例成人移植中，CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，估计SOT移植受者中的发生率为16-56%，HCT移植受者中的发生率为30-70%。在移植受者中，CMV的重新激活可能导致严重后果，包括移植器官的丧失，在极端情况下，可能是致命的。治疗移植后CMV感染的现有疗法可能显示出严重的副作用，需要调整剂量或不能充分抑制病毒复制。此外，现有疗法可能需要或延长因给药而住院的时间。
maribavir属于名为苯并咪唑核苷的一类药物，可靶向抑制CMV的UL97蛋白激酶，从而潜在影响CMV复制的几个关键过程，包括病毒DNA复制、病毒基因表达、衣壳化以及成熟衣壳从受感染细胞的细胞核中逃逸。
maribavir是一种口服可生物利用的抗病毒疗法，目前正处于III期临床开发，评估在伴有CMV感染且对当前标准的CMV治疗药物耐药或难治的造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）受者中的治疗潜力。目前，maribavir尚未获得任何国家批准。在美国和欧盟，maribavir均已被授予用于高危患者群体治疗临床严重CMV病毒血症以及用于免疫受损患者治疗CMV疾病的孤儿药资格（ODD）。在美国，maribavir还被授予了突破性药物资格（BTD），用于移植受者治疗对先前疗法有抵抗力或难治性的CMV感染。在中国，maribavir于2020年4月获得临床试验默示许可，开发适应症为：用于治疗CMV感染或疾病。
原文出处：
US Food & Drug Administration Grants Priority Review of Maribavir for the Treatment of Post-Transplant Recipients With Cytomegalovirus Infection in Those Resistant and/or Refractory to Prior Anti-CMV Treatment
脊髓性肌萎缩症(SMA)首个口服药！罗氏Evrysdi(利司扑兰)显著提高1型SMA婴儿运动功能存活，中国6月获批!
罗氏（Roche）近日宣布，评估口服药物Evrysdi®（中文商品名：艾满欣®，通用名：risdiplam，利司扑兰口服溶液用散）治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）全球性2/3期FIREFISH研究（NCT02913482）第2部分的数据，已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
SMA是导致婴幼儿死亡的首要遗传因素，5q-SMA是最常见的类型，该病可导致肌肉无力和进行性运动功能丧失，存在着重大的未满足医疗需求。Evrysdi于2020年8月获得美国FDA批准，用于治疗年龄≥2个月的SMA儿童和成人患者。2021年3月，Evrysdi获得欧盟批准，治疗年龄≥2个月、临床诊断为1型/2型/3型SMA或携带1-4个SMN2拷贝的5q型SMA患者。在中国，今年6月，Evrysdi（艾满欣®，利司扑兰口服溶液用散）获得国家药监局批准，用于治疗2月龄及以上SMA患者。截至目前，Evrysdi已在54个国家获得批准，并在另外33个国家提交了上市申请。
Evrysdi是第一个治疗SMA的口服疗法，也是第一个可在家给药的SMA疗法。该药是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，通过提高运动神经元生存蛋白（SMN）的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。
FIREFISH研究第2部分在入组时年龄为1-7个月大的有症状1型SMA婴儿中开展。结果显示，研究达到了主要终点：治疗12个月时，29%的婴儿（12/41）在没有支撑的情况下坐立至少5秒钟，这是疾病自然病程中从未见过的里程碑。FIREFISH研究第2部分中，Evrysdi的安全性与其已知的安全性特征一致。2021年2月，FIREFISH研究第1部分剂量发现的12个月结果发表在NEJM上。
FIREFISH研究员和、MDUK牛津神经肌肉中心儿科神经肌肉疾病教授Laurent Servais表示：“如果不进行治疗，患有1型SMA的婴儿不可能存活超过2岁。通过Evrysdi治疗实现的重要运动里程碑，如坐姿、翻身和吞咽，是帮助这些婴儿达到最佳效果的基本要素，有潜力减少永久通气需求、提高存活率。”
在数据分析时，Evrysdi治疗的平均持续时间为15.2个月，患者平均年龄为20.7个月。在治疗第12个月时，93%（38/41）的婴儿存活，85%（35/41）的婴儿没有永久性通气。而在未经治疗的情况下，自然疾病史队列中死亡或永久性通气的中位年龄为13.5个月。
90%（37/41）的患者CHOP-INTEND评分至少增加了4分，56%（23/41）患者评分超过40分，中位增幅为20分。
此外，该研究达到了次要终点之一：78%（32/41）的患者被归类为HINE-2应答者。HINE-2量表（Hammersmith婴儿神经学检查量表2）通过头部控制、坐姿、自主抓握、踢腿、滚动、爬行、站立和行走的能力来评估运动功能。如果更多的运动里程碑显示改善而不是恶化，婴儿被归类为HINE-2应答者。
在FIREFISH第2部分研究中，Evrysdi的安全性与其已知的安全性特征一致。最常见的不良事件为上呼吸道感染（68%）、肺炎（39%）、发热（39%）、便秘（20%）、腹泻（10%）和斑丘疹（10%）。最常见的严重不良事件为肺炎（32%）、毛细支气管炎（5%）、张力过低（5%）和呼吸衰竭（5%）。3名婴儿在治疗的前3个月内出现了致命的并发症。研究者认为这些都与Evrysdi无关。
今年4月，罗氏公布了FIREFISH研究第2部分新的2年数据，显示：在12个月至24个月期间，Evrysdi继续改善婴儿的运动功能，包括无支撑坐立的能力。研究还表明，Evrysdi继续提高存活率，提高口服喂养能力，减少对永久性通气的需要。探索性数据表明，与1型SMA的自然病程相比，Evrysdi继续改善吞咽能力、减少住院率。Evrysdi的安全性符合其既定的安全状况。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“这些发表在《新英格兰医学杂志》上的数据验证了FIREFISH研究第一部分的结果，表明Evrysdi可以帮助SMA婴儿达到重要的里程碑，即：在没有支撑的情况下坐立至少5秒钟。最近公布的24个月数据进一步证实了这些结果，显示Evrysdi继续改善运动功能，从12个月起，能够在没有支持的情况下坐立的婴儿数量翻了一番。我们将继续与政府和SMA社区密切合作，使Evrysdi尽可能多地惠及更多的患者。”
Evrysdi是一种口服液体，其活性药物成分risdiplam是一种运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。越来越多的临床证明表明，SMA是一种多系统疾病，SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。risdiplam口服给药后呈现全身性分布，可持续增加中枢神经系统和外周组织的SMN蛋白水平，已显示出可改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能。来自关键临床试验的数据证实，Evrysdi对2个月及以上的婴儿、儿童、成人患者均有效，在不同年龄和疾病严重程度（包括1型、2型、3型）SMA患者中均使运动功能获得临床意义的改善。接受Evrysdi治疗的婴儿，能够在没有支撑的情况下坐立至少5秒钟，这是SMA疾病自然病程中无法实现的关键运动里程碑。此外，与自然病史相比，Evrysdi还提高了无永久通气生存率。
作为与SMA基金会及PTC Therapeutics公司合作的一部分，罗氏领导了Evrysdi的临床开发。目前，在临床试验、同情使用和现实环境中，有4000多名患者接受了Evrysdi治疗。
作为SMA领域一项大规模、广泛、稳健临床试验项目的一部分，Evrysdi正在超过450人中进行研究。该项目涵盖了2个月大的婴儿到60岁的老年人，他们有不同的症状和运动功能，例如脊柱侧凸或关节挛缩，也包括先前接受过其他SMA疗法的患者。该药的临床试验人群旨在代表广泛的、现实世界中的SMA疾病人群，目的是确保所有适合的患者都能获得治疗。
当前，罗氏正在开展4项全球性多中心临床研究（SUNFISH[NCT02908685]、FIREFISH[NCT02913482]、JEWELFISH[NCT03032172]、RAINBOWFISH[NCT03779334]），评估Evrysdi治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA以及新生儿症状前SMA的疗效和安全性。
SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000。据相关报道，目前中国SMA患者人数大约3-5万人。
2016年12月，来自渤健与合作伙伴Ionis开发的药物Spinraza（nusinersen，诺西那生钠注射液）获批，成为全球首个治疗SMA的药物。该药是一种反义寡核苷酸（ASO），通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。
2019年5月，来自诺华的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）获批，成为全球首个治疗SMA的基因疗法。该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，可解决SMA的根本病因，有望长期改善患者生存质量。
在中国，Spinraza（nusinersen，诺西那生钠注射液）于2019年2月底获批，用于5q脊髓性肌萎缩症（5q-SMA）患者的治疗。此次批准，使Spinraza成为中国市场首个治疗SMA的药物。5q-SMA是SMA的最常见类型，约占全部SMA病例的95%，该类型SMA是由5号染色体上的SMN1（运动神经元生存蛋白1）基因突变所引起的，因此得名5q-SMA。
原文出处：
Data for Roche’s Evrysdi® (risdiplam) published in New England Journal of Medicine shows significant improvement in survival and motor milestones in babies with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA)
治疗成人上肢痉挛！美国FDA批准艾伯维肉毒素Botox(保妥适)标签扩展：新增8块肌肉!
艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Botox（保妥适，通用名：onabotulinumtoxinA，肉毒杆菌毒素A）标签扩展：在治疗成人上肢痉挛方面，纳入8块新的肌肉。
用于治疗的新肌肉包括：肘部和前臂的额外肌肉（肱肌、肱桡肌、旋前圆肌、旋前方肌），以及手部固有肌肉（蚓状肌、骨间肌）和拇指肌肉（拇短屈肌、拇对掌肌）。该标签现在包括在成人痉挛中使用超声作为肌肉定位技术。在美国，有670万成年人患有各种神经系统疾病导致的痉挛。Botox已证实其有效性，并在成人上肢痉挛的临床应用中具有10年以上的安全性。
艾伯维BOTOX® & Neurotoxins首席科学官兼高级副总裁Mitchell F. Brin表示：“今天的声明特别重要，因为痉挛是一种致残性神经疾病，会对患者的生活质量产生重大影响。这一标签扩展不仅增加了我们在神经毒素科学方面的丰富历史，还加强了Botox®在上肢痉挛治疗中的作用。Botox®提供了一种循证给药策略，以满足医疗机构及其患者的临床需求。”
Botox治疗成人上肢痉挛：注射剂量&注射位点（图片来源：Botox美国处方信息）
成人痉挛通常由中风、多发性硬化、脊髓损伤、脑瘫和创伤性脑损伤引起。痉挛患者的上肢和/或下肢肌肉僵硬，可能难以自主控制。上肢痉挛会严重阻碍患者进行日常活动的能力。这可能导致姿势和定位困难，严重干扰正常的肌肉运动和功能。
Botox®已被证明能显著降低肌肉僵硬，适用于2岁及以上患者的痉挛治疗。这一扩大的Botox®给药指南为医生提供了基于对患者痉挛和解剖结构的临床评估进行治疗的能力，同时在3个月内保持成人Botox®最大累积剂量为400单位。Botox®尚未被证明能改善受固定挛缩影响的关节的上肢功能能力或活动范围。Botox®治疗成人上肢痉挛的安全性保持不变，最常见的不良反应包括恶心、疲劳、支气管炎、肢体疼痛和肌无力。
托马斯杰斐逊大学(费城)痉挛管理研究所主任Kimberly Heckert博士表示：“Botox®已经证明了临床验证剂量的痉挛管理有效性和安全性。这一标签扩展为医生及其痉挛患者提供了另一个重要工具，作为痉挛管理综合治疗计划的一部分。”
Botox（保妥适）由艾尔建（已被艾伯维收购）研制，该药的主成分为高度纯化的A型肉毒杆菌毒素，是一种神经传导的阻断剂，用以治疗过度活跃的肌肉。
Botox最早于1989年获批，用于治疗脸痉挛和斜视，2000年批准用于颈部肌张力障碍，之后进一步拓展到美容领域，包括除皱、瘦脸、消除眉间纹和鱼尾纹等。近些年，Botox还被批准治疗上肢痉挛、慢性偏头痛、神经性尿失禁、膀胱过度活动症、痉挛和严重腋下出汗（腋下多汗症）等多种适应症。
Botox是全球第一种被批准的A型肉毒杆菌毒素治疗产品。在美国，截至目前，Botox已被FDA批准用于12个治疗适应症。在过去的30年中，全球各地已销售超过超过一亿瓶Botox®和Botox® Cosmetic（肉毒杆菌毒素A），在科学和医学期刊上发表了超过3700篇文章。Botox®神经毒素是全球研究最广泛的药物之一。
原文出处：
FDA Approves Expanded BOTOX® (onabotulinumtoxinA) Label to Include Eight New Muscles to Treat Adults with Upper Limb Spasticity
发作性睡病新药！美国FDA授予武田口服食欲素受体激动剂TAK-994突破性疗法认定(BTD)!
武田制药（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予TAK-994突破性疗法认定（BTD），这是一款处于2期临床阶段的口服食欲素激动剂，旨在选择性靶向食欲素-2受体。
目前，TAK-994正被开发用于治疗发作性睡病1型（NT1）患者的白天过度嗜睡（EDS）。这是一种改变睡眠-觉醒周期的慢性神经系统疾病。EDS是NT1的一种标志性症状，其特征是一个人无法全天保持清醒和警觉，以及每天无意或在不适当的时间入睡。
BTD是FDA的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，在审查时有资格进行滚动审查和潜在优先审查，以保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
根据国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示信息，TAK-994已于2020年7月在中国获得临床试验默示许可。
TAK-994是武田位于日本Shonan的实验室发现的，是Shonan健康创新园开放创新中心的一部分，是武田开创性的以多资产食欲素为重点的特许经营的主要候选产品。此次BTD标志着武田加速开发努力将这一重要的潜在疗法带给NT1患者方面的一个重要里程碑。
FDA授予TAK-994 BTD，部分基于早期和初步临床数据，这些数据表明：在NT1患者中，TAK-994可显著改善白天清醒的客观和主观测量结果。目前，TAK-994正在进行一项2期研究（TAK-994-1501）。来自已完成的2期研究的数据将在得出研究结论后在未来召开的科学会议上公布。
武田神经科学治疗领域负责人Sarah Sheikh表示：“发作性睡病1型患者白天嗜睡过度，这可能意味着他们经常在工作或学校睡着。如果获得批准，TAK-994有潜力改变我们目前治疗NT1的方式，解决该疾病核心的内在食欲素缺陷问题。食欲素在调节人体睡眠-觉醒周期中起着关键作用，并支持大脑中促进身体自然觉醒的通路。”
原文出处：
U.S. Food and Drug Administration Grants Breakthrough Therapy Designation to Takeda’s Investigational Compound, TAK-994, an Oral Orexin Agonist in Clinical Development for Narcolepsy Type 1 (NT1)
罕见淋巴瘤新药！CCR4靶向药Poteligeo(莫格利珠单抗)3期疗效优于Zolinza(伏立诺他)!
日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）近日公布了3期MAVORIC试验（NCT01728805）的新数据，根据基线时的血液受累程度，评估蕈样肉芽肿（mycosis fugoides，MF）或塞扎里综合征（Sezary syndrome，SS）成人患者对抗体药物Poteligeo（mogamulizumab，莫格利珠单抗）的治疗反应。发表于《欧洲皮肤病性病学会期刊》（JEADV）上的一项事后分析显示，与Zolinza（vorinostat，伏立诺他）相比，接受Poteligeo治疗时，血液受累程度较高的MF或SS患者观察到改善的预后。
MF和SS是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）最常见的2种亚型，CTCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，其特征是CC趋化因子受体4（CCR4）相关的恶性T淋巴细胞定位至皮肤上，根据疾病阶段，该病可能累及皮肤、血液、淋巴结和内脏器官。
JEADV文章作者、美国加州大学欧文分校Chao家庭综合癌症中心Lauren C. Pinter-Brown表示：“任何类型的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的治疗都是复杂的，因为最初的表现和治疗都集中在皮肤上，但疾病可以进入血液。这项最新分析表明，在监测患者血液时需要保持警惕，以便对血液受累的患者进行适当的治疗，帮助改善预后。”
Poteligeo是第一个靶向CC趋化因子受体4（CCR4）的生物制剂，于2018年在美国和欧盟获得批准，用于治疗既往已接受至少一种系统疗法的复发性或难治性蕈样肉芽肿（mycosis fugoides，MF）或塞扎里综合征（Sezary syndrome，SS）成人患者的治疗。
Poteligeo是第一个被批准治疗SS患者的药物，并为MF患者提供了一种新的治疗选择。
Poteligeo是一种靶向CCR4的人源化单克隆抗体，CCR4常表达于某些血液恶性肿瘤的白血病细胞上，包括CTCL。Poteligeo采用协和发酵麒麟专有的POTELLIGENT平台开发，降低了抗体的糖链结构中的岩藻糖成分，从而增强了抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）。
在中国，协和麒麟（中国）制药有限公司递交的Poteligeo（莫格利珠单抗注射液）上市申请，于2021年7月2日获得国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。
MAVORIC试验是一项关键性开放标签、国际性、随机对照3期试验，在372例先前接受过至少1种系统疗法治疗失败的复发/难治性MF或SS患者中开展，评估了Poteligeo与标准护理药物Zolinza的疗效和安全性。MF和SS是2种最常见的CTCL。
该试验是对CTCL亚型进行系统治疗比较的最大规模随机研究，入组了处于不同血液分类阶段的CTCL患者，从没有血液受累的患者（B0）到中度（B1）到最严重的患者（B2）。血液受累可能发生在SS和MF中，尤其是在晚期疾病中，尽管也可能发生在早期阶段。事后分析评估了基线血液受累对Poteligeo治疗应答的影响。
分析显示，在研究者评估的无进展生存期（PFS）方面，与Zolinza治疗组相比，Poteligeo治疗组显著延长（7.7个月 vs 3.1个月；p＜0.0001）。当数据按血液受累分类进行分层时，发现在任何血液受累水平（B1和B2水平）的患者中，Poteligeo治疗组与Zolinza治疗组相比，PFS均显著延长。
在整个试验人群中，Poteligeo治疗组总缓解率（ORR）也高于Zolinza治疗组（28.0% vs 4.8%；p<0.0001），在血液受累程度最高的患者中更明显（B2：37.4% vs 3.2%；p<0.0001）。
此外，下一次治疗时间（TTNT）方面，Poteligeo治疗组与Zolinza治疗组相比，在血液受累水平为B1（12.63 vs 3.07个月，p=0.0018）和B2（13.07 vs 3.53个月，p<0.0001）的患者中显著更长。
在最初的12个治疗周期中，Poteligeo治疗组有43.5%（81例）、Zolinza治疗组有22.0%（41例）实现皮肤反应（改良严重程度加权评估工具）改善≥50%。在Poteligeo治疗组中，血液受累水平为B1（14/31[45.2%]）和B2（51/91[56.0%]）的患者实现完全或部分皮肤反应的比例高于B0（16/64[25.0%]）。此外，Poteligo治疗组与Zolinza治疗组相比，在血液受累水平为B2的患者中，有更高比例的患者实现100%改善（17.6%[16/91]） vs 3.2%[3/93]）。无论血液受累情况如何，2组患者的药物相关治疗期不良事件（TEAE）均相似。
协和麒麟首席医疗官兼高级副总裁Eslie Dennis表示：“从这项专业分析中得出的见解使我们认识到，鉴别和密切监测MF或SS患者血液受累水平的重要性，以确保治疗方法随着疾病的发展而量身定制。这些数据表明，在所有患有这种罕见癌症的患者中，Poteligeo比Zolinza更有效，特别是对于那些被认为预后更差的血液受累患者。”
原文出处：
New Publication Offers Insight into POTELIGEO? (mogamulizumab-kpkc) Treatment Response in Cutaneous T-cell Lymphoma Patients with Varying Levels of Blood Involvement
罕见病新药！阿斯利康长效C5抑制剂Ultomiris欧盟即将获批：治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)儿童&青少年!
阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准旗下亚力兄制药公司（Alexion Pharma）Ultomiris（ravulizumab-cwvz）在欧盟扩大使用人群，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）儿童（体重≥10公斤）和青少年患者。具体为：经历出血、有临床症状表明疾病活动度很高的儿童和青少年PNH患者，以及在接受Soliris（eculizumab）治疗至少6个月后处于临床稳定的PNH儿童和青少年患者。
在欧盟，Ultomiris于2019年7月获得批准，用于治疗PNH成人患者。Ultomiris是一种长效C5补体抑制剂，能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白，可提供立即、完全、持续的补体抑制作用。
现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获批，Ultomiris将是欧盟批准的第一个也是唯一一个针对PNH儿童和青少年的药物。来自3期临床试验的结果显示，Ultomiris减轻了PNH儿科患者及其家属的治疗负担，其疗效和安全性已得到证实。
2021年6月，美国FDA批准扩大Ultomiris适用人群，用于治疗PNH儿童（一个月及以上）和青少年患者。Ultomiris是美国第一个也是唯一一个针对这一年龄组PNH患者的治疗方法。
英国伦敦国王学院医院Austin Kulasekaraj博士表示：“PNH会对儿童的生活质量产生重大而毁灭性的影响，对于家庭来说，控制孩子的疾病也非常困难。Ultomiris的潜在批准将对欧盟地区的PNH儿童及其家庭产生有意义的影响，Ultomiris具有Soliris（eculizumab）已经确定的疗效和安全性，并且每年需要较少的治疗次数。”
Alexion新任首席执行官Marc Dunoyer表示：“Ultomiris已成为PNH成人患者的标准治疗药物。来自CHMP的这项积极科学建议表明，Ultomiris有潜力改变欧洲患有这种毁灭性罕见疾病的儿童和青少年的生活。当我们倾听患者群体的心声，了解与罕见疾病共存的挑战时，我们认识到继续提供增强患者护理和疾病管理的方案和配方的重要性。”
PNH是一种以补体介导的红细胞破坏为特征的血液疾病，可引起广泛的衰弱症状和并发症，包括可发生在全身的血栓形成，并导致器官损伤和过早死亡。PNH的症状和并发症是由于缺乏对补体系统的调节或控制引起的，而补体系统是人体免疫系统的一个重要组成部分。
自2018年首次批准以来，Ultomiris已迅速PNH成人患者的标准疗法。Ultomiris旨在抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用，同时保留免疫系统其他部分的功能，以抵抗常见病原体和感染。Ultomiris通过提供即时、完全、持续的终末补体抑制，减少血管内红细胞的破坏（血管内溶血和血栓）的风险。
欧盟CHMP的积极科学意见，基于一项3期临床研究的结果。数据显示，在18岁以下的儿童和青少年患者中，Ultomiris在治疗26周期间有效地实现了完全C5补体抑制。此外，Ultomiris没有报告治疗相关的严重不良事件，也没有患者在初步评估期间停止治疗或经历突破性溶血，后者可能导致致残或潜在致命的血凝块。
Ultomiris在儿童和青少年PNH患者中的疗效和安全性与Ultomirs在成人PNH患者临床研究中已建立的特征一致，代表了真实临床环境中广泛的PNH患者群体。
2020年12月，阿斯利康宣布390亿美元现金加股票形式，收购罕见病巨头Alexion。这笔交易于2021年7月正式完成。此次收购的成功完成，标志着阿斯利康进入了罕见病药物领域，开启了阿斯利康的新篇章。通过亚力兄创新的补体生物学平台和强大的管线，阿斯利康现在在免疫学领域的科学地位得到了加强，并将继续开拓罕见病患者药物的发现和开发。罕见病是一个高增长、迅速创新的疾病领域，有着重大的未满足医疗需求，将成为阿斯利康的一个高增长机会。
Alexion的主打产品是2款C5补体抑制剂Soliris和Ultomiris，后者是前者的长效版。2款药物均通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在多种严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。
Soliris于2007年首次获准上市，目前已批准多种超级罕见病，包括：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、全身型重症肌无力（gMG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。Ultomiris是Soliris的升级版产品，是第二代、长效C5补体抑制剂，于2018年底首次获批上市，已批准的适应症包括：PNH、aHUS。
Soliris是全球最畅销的罕见病药物之一，2020年销售额达到了40.65亿美元。Ultomiris在2020年的销售额已达到了10.77亿美元。2款C5抑制剂的销售总额达51.42亿美元。
原文出处：
Ultomiris recommended for approval in the EU by CHMP for children and adolescents with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria