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晚期肺癌一线免疫治疗！赛诺菲/再生元Libtayo+化疗3期临床疗效显著提前终止：显著延长总生存期!

赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日联合宣布，评估抗PD-1疗法Libtayo（cemiplimab）联合含铂双效化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期EMPOWER Lung试验，在达到总生存期（OS）主要终点后提前停止。


该试验入组了有转移性或局部晚期疾病、肿瘤为鳞状或非鳞状组织学、所有PD-L1表达水平的患者。结果显示，在这些患者中，与化疗相比，Libtayo+化疗方案显著改善了OS（中位OS：22个月 vs 13个月）、将死亡风险降低29%。该试验的数据将作为在美国和欧盟提交监管申请文件的基础。结合之前的临床试验，Libtayo现已证实作为单药疗法或联合化疗一线治疗晚期NSCLC均能显著提高总生存期（OS）。


肺癌是全世界癌症死亡的首要原因。在2020年，全球确诊220万、美国确诊22.5万新病例。肺癌病例中，大约84%为非小细胞肺癌（NSCLC），其中75%的病例在晚期确诊。而PD-1抑制剂单药治疗主要是促进了PD-L1表达≥50%的NSCLC的治疗，大约70%的NSCLC患者PD-L1表达低于50%，这使其成为最常见的治疗情况。

EMPOWER Lung试验入组了466例ALK、EGFR、ROS1突变检测呈阴性、患有先前未接受治疗的转移性NSCLC（IV期）或局部晚期NSCLC（IIIB/C期）、并且不适合接受根治性放疗的患者。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Libtayo 350mg（n=312）或安慰剂（n=154），每3周静脉输注一次治疗108周，同时接受含铂双效化疗（每3周一次，治疗4个周期）。共同主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和最佳总缓解率（BOR）。该试验入组的患者中，30%（n=139）的患者肿瘤PD-L1表达<1%，38%（n=175）的患者肿瘤PD-L1表达为1%至49%，33%（n=152）的患者肿瘤PD-L1表达为≥50%。


提前停止试验的决定是基于独立数据监测委员会（IDMC）在方案规定的中期分析期间提出的建议。在这项对466名患者的顶线初步分析中，与单纯化疗相比，Libtayo联合化疗将死亡风险降低了29%（HR=0.71；95%CI:0.53-0.93；p=0.014）。Libtayo+化疗组的中位OS为22个月（95%CI:16个月-不可评估[NE]），化疗组的中位OS为13个月（95%CI:12至16个月）。IDMC分析中未发现Libtayo新的安全信号，更多详细疗效和安全性数据将在即将召开的医学会议上公布。


EMPOWER Lung试验的调查员Miranda Gogishvili表示：“在晚期NSCLC患者中，Libtayo联合化疗将中位总生存期（OS）提高至22个月，而单独化疗仅为13个月。值得注意的是，这项3期试验入组了具有各种难以治疗的疾病特征的患者，以及患有局部晚期疾病的患者。这些数据增加了越来越多的证据，支持Libtayo治疗晚期NSCLC，其中包括Libtayo单药治疗PD-L1高表达NSCLC的关键结果。”


原文出处：

Phase 3 Trial of Libtayo® (cemiplimab-rwlc) Combined with Chemotherapy Stopped Early Due to Significant Improvement in Overall Survival in Patients with First-line Advanced Non-small Cell Lung Cancer

改变早期EGFRm肺癌临床实践！阿斯利康靶向药Tagrisso(泰瑞沙)在欧盟获批!

阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）：作为一种辅助（术后）疗法，用于治疗已接受治愈为目的的完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。Tagrisso适用于肿瘤中存在EGFR外显子19缺失（EGFR Ex19Del）或外显子21置换突变(EGFR L858R)的EGFRm NSCLC患者。


截至目前，Tagrisso已在全球50多个国家被批准用于治疗早期肺癌。在中国，Tagrisso于2021年4月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准：作为一种辅助（术后）疗法，并由医生决定是否联用辅助化疗，用于治疗已接受治愈为目的的完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）EGFRm NSCLC成人患者，该药适用于肿瘤中存在EGFR外显子19缺失（EGFR Ex19Del）或外显子21置换突变(EGFR L858R)的EGFRm NSCLC患者。


值得一提的是，Tagrisso是唯一一个在全球性试验中治疗早期肺癌显示出疗效的靶向药物，也是中国批准的第一个此类药物。在中国，该适应症通过优先审查程序获得批准。来自ADAURA 3期试验的“空前”结果显示：Tagrisso辅助治疗将疾病复发或死亡风险降低了80%。


此次批准，将改变早期EGFRm肺癌的临床实践，因为它提高了EGFR突变检测在肺癌各个阶段的至关重要性，以确保尽可能多的患者能够受益于靶向药物。

奥西替尼治疗晚期非小细胞肺癌

肺癌是一种毁灭性的疾病，虽然多达30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能诊断的足够早、可进行根治性手术，但疾病复发在早期疾病中仍然很常见。根据以往数据，近一半在IB期确诊的患者、超过四分之三在IIIA期确诊的患者会在5年内复发。全球肺癌患者中，约五分之一在欧盟、三分之一以上在中国。在欧盟，NSCLC患者中约15%的患者肿瘤存在EGFR突变；而在中国，NSCLC患者中约40%的患者肿瘤存在EGFR突变。


阿斯利康全球执行副总裁兼肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示：“我们知道，患者的癌症被发现和治疗得越早，治愈的可能性就越大，这就是为什么这一批准意义重大。在欧盟，EGFR突变的肺癌患者在疾病早期有了一个靶向的、生物标记物驱动的治疗方案，这是第一次，可以帮助他们延长无癌生存期。”


此次批准，基于全球III期注册临床研究ADAURA的阳性结果。数据显示，在主要研究人群II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者中，以及在具有次要终点指标的IB-IIIA期患者中，Tagrisso均显示出具有统计学差异和临床意义的无病生存期（DFS）获益。


具体数据为：（1）在II期和IIIA期患者中，DFS结果显示Tagrisso将疾病复发或死亡风险降低83%（HR=0.17；99.06%CI:0.11-0.26；p<0.001 ）；（2）在总体研究人群IB-IIIA期患者中，DFS结果显示Tagrisso将疾病复发或死亡的风险降低80%（HR=0.20；99.12%CI:0.14-0.30；p<0.001）。在所有预设亚组中，包括亚裔和非亚裔患者，无论既往是否使用过辅助化疗，都观察到一致的DFS获益。Tagrisso在该研究中的安全性和耐受性与既往转移性NSCLC中的研究一致。相关研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

Tagrisso是一种口服的小分子第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），之前已被全球多个国家（包括美国、日本、中国、欧盟）批准：（1）一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者；（2）二线治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。此外，Tagrisso还在包括美国在内的十多个国家被批准用于治疗早期肺癌。


在中国，Tagrisso治疗早期EGFRm NSCL是继二线治疗EGFR T790M突变NSCLC、一线治疗EGFRm NSCLC之后获批的第3项适应症，前2种适应症均已进入国家医保目录。


Tagrisso是第三代不可逆EGFR-TKI，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。在全球范围内，Tagrisso已治疗约25万例患者。


目前，阿斯利康正在开发Tagrisso用于治疗多个疾病阶段的EGFRm NSCLC患者，包括：治疗III期局部晚期不可切除性疾病（LAURA研究）、新辅助可切除疾病（NeoADAURA）、联合化疗治疗转移性疾病（FLAURA2）、联合潜在的新药解决对EGFR TKI的耐药性（SAVANNAH研究、ORCHARD研究）。


原文出处：

Tagrisso approved in the EU for the adjuvant treatment of patients with early-stage EGFR-mutated lung cancer

肺动脉高压(PAH)新药！美国FDA批准强生Uptravi(赛乐西帕)静脉制剂：用于暂时无法口服的患者!

强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Uptravi（selexipag，赛乐西帕）静脉注射剂（IV），用于治疗目前已处方口服疗法但暂时无法接受口服疗法、WHO功能分级II-III的肺动脉高压（PAH，WHO组I）成人患者。在PAH患者中，由于疾病的进展性，应避免中断治疗。此次批准的新制剂，允许暂时无法口服治疗的PAH患者进行不间断的治疗。


Uptravi是一种选择性前列环素IP受体激动剂。Uptravi片剂于2015年首次获得美国FDA批准治疗PAH，用于延缓疾病进展并降低因PAH住院的风险。Uptravi IV是一种治疗选择，可使患者避免短期治疗中断，使患者能够继续接受Uptravi治疗。


确保不间断治疗对PAH患者而言很关键。因为即使是由于暂时不能口服药物而导致的相对短期的PAH治疗中断，也会对患者的健康产生重大的负面影响，研究已证实Uptravi持续治疗可显著改善患者的长期预后。用Uptravi IV来防止Uptravi治疗中断，对PAH患者而言是一个重要的治疗选择。


此次批准基于一项前瞻性、多中心、开放标签、单序列交叉3期研究（NCT03187678）的结果。该研究在20例患者中开展，旨在评估PAH患者从稳定剂量Uptravi片剂转向相应剂量Uptravi IV、然后再转回至初始Uptravi片剂剂量的安全性和耐受性。结果表明，在口服Uptravi片剂不可行的情况下，Uptravi IV适合维持短时间连续给药治疗。Uptravi片剂和Uptravi IV之间转换的耐受性良好，没有意外的安全性发现。Uptravi IV的不良反应与Uptravi片剂的不良反应相似，但输液部位反应除外。前列环素相关的不良反应包括头痛、腹泻、恶心、呕吐、下颚疼痛、肌痛、四肢疼痛、潮红和关节痛。

selexipag化学结构式

Uptravi IV上述研究的资深作者、德克萨斯大学西南医学中心肺动脉高压计划主任和内科副教授Kelly Chin表示： “鉴于这种疾病的进展性，维持治疗对于控制PAH非常重要。然而，有时患者可能无法服用口服药物。对于服用Uptravi的患者，用Uptravi IV桥接Uptravi片剂的短期暂时中断可以维持治疗效果，避免在重新开始治疗后需要改变治疗或重新滴定Uptravi片剂。”


杨森研发公司肺动脉高压全球治疗区域负责人Neil Davie博士表示：“今天对于依赖Uptravi的患者来说是一个重要的日子，因为这种新的静脉制剂满足了这些患者目前尚未满足的需求。作为我们致力于投资研究和了解Uptravi潜力相关科学的一部分，我们受到这一批准的启发，并自豪地为推进PAH患者的治疗选择和护理铺平道路。”


原文出处：

UPTRAVI® (selexipag) Receives FDA Approval for Intravenous Use in Adult Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)新药！美国FDA批准GSK抗炎药Nucala(美泊利单抗)第4个适应症!

葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Nucala（mepolizumab，美泊利单抗）一个新的适应症，用于治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者。具体适应症为：用于对鼻内皮质类固醇（INC）应答不足的18岁及以上成人患者CRSwNP的附加（add-on）维持治疗。


值得一提的是，Nucala是美国批准的第一个用于治疗CRSwNP的抗IL-5疗法。此次批准，也标志着Nucala在美国获批用于嗜酸性粒细胞驱动疾病的第4个适应症。之前，Nucala已获批的3种适应症分别为：（1）治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SAE，≥6岁）；（2）治疗嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA，成人）；（3）治疗嗜酸性粒细胞增多综合征（HES，≥12岁）。


CRSwNP特征是阻塞鼻窦和鼻道的息肉，患者可能会出现严重的鼻阻塞、呼吸困难、鼻涕、嗅觉和味觉下降或丧失、面部疼痛或压迫。CRSwNP的持续症状会对患者健康相关生活质量产生显著不利影响，包括生产力和日常生活活动降低、无法享受食物、睡眠不足和疲劳。


CRSwNP治疗方面，赛诺菲/再生元抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab，IL-4/IL-13靶向单抗）分别于2019年6月和10月获美国和欧盟批准，成为首个治疗CRSwNP的生物制剂。2020年8月和12月，诺华/罗氏Xolair（中文品牌名：茁乐，通用名：omalizumab，奥马珠单抗）获得欧盟和美国批准一个新的适应症：作为鼻内皮质类固醇（INC）的附加（add-on）疗法，用于治疗采用INC不能充分控制病情的严重CRSwNP成人患者（≥18岁），该批准使Xolair成为首个专门靶向和阻断免疫球蛋白E（IgE）治疗鼻息肉的生物制剂。

FDA批准Nucala治疗CRSwNP，是基于关键3期SYNAPSE研究的阳性结果。这是首次一种抗IL-5生物制剂在治疗CRSwNP方面报告阳性3期数据，增加了Nucala拥有有效数据的嗜酸性粒细胞驱动疾病范围。


特别值得一提的是，SYNAPSE研究入组的患者全部接受了标准护理、全部有过手术史（大约三分之一的患者有过3次以上的手术）、并且由于严重的症状和增大的息肉而需要进一步手术，该研究是第一项评估生物制剂在这类严重患者人群中治疗益处的临床研究。


SYNAPSE是一项为期52周的随机、双盲、平行组III期研究，入组了400多例反复性严重双侧鼻息肉成人患者，评估了Nucala与安慰剂分别联合标准护理（SoC）的疗效和安全性。研究中，这些患者被随机分配，接受Nucala（100mg液体制剂）或安慰剂，同时接受SoC。

Nucala和安慰剂均采用预充式注射器进行皮下注射，每4周一次，治疗52周。严重双侧鼻息肉患者被定义为平均鼻塞视觉模拟量表（VAS）症状评分＞5分、内镜评分至少为5分（最高评分为8分）、每个鼻腔最低评分为2分。患者必须在过去的10年中至少有一次鼻息肉手术史，尽管按照标准护理进行治疗，但仍有反复性鼻息肉，并且目前需要鼻息肉手术。


结果显示，Nucala在缩小鼻息肉和改善鼻阻塞方面疗效显著。该研究达到了2个共同主要终点：与SoC+安慰剂组相比，SoC+Nucala治疗组在第52周时鼻息肉的体积（p＜0.001）和第49-52周鼻塞（p＜0.001）均有统计学上的显著改善：（1）鼻内窥镜下鼻息肉总分与基线的中位数变化差异为-0.73（95%CI:-1.11，-0.34）；（2）鼻塞视觉模拟量表（VAS）评分与基线的中位数变化差异为-3.14（95%CI:-4.09，-2.18）。关键次要终点方面：52周期间进行鼻腔手术的患者比例也具有统计学显著差异；与SoC+安慰剂组相比，SoC+Nucala治疗组接受鼻腔手术的患者比例降低了57%（HR=0.43；95%CI:0.25,0.76）。此外，在52周治疗期间，接受Nucala治疗的患者，需要全身皮质类固醇使用的患者比例较低。该研究中的安全性结果与Nucala已知的安全特征一致。

Nucala于2015年底首次被批准用于治疗重度嗜酸性粒细胞哮喘（SEA），是全球上市的首个靶向IL-5的生物疗法。Nucala的活性药物成分mepolizumab是一种特异性靶向白细胞介素5（IL-5）的单克隆抗体。


IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（一种白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。Nucala与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。
基于上述作用机制，Nucala正被开发用于多种由嗜酸性粒细胞引起的炎症所致的疾病。该药已在41个临床试验、超过4000例患者、横跨多种嗜酸性粒细胞适应症进行了评估。目前，Nucala也在被评估治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的潜力。


原文出处：

GSK announces FDA approval for Nucala (mepolizumab) for use in adults with chronic rhinosinusitis with nasal polyps