全球首个丁肝治疗药物：吉利德Hepcludex(bulevirtide)在美国申请上市，已在欧盟获批!
分类： 传染|肝炎
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RNAi治疗罕见肝病！美国FDA授予Arrowhead第二代皮下RNAi疗法ARO-AAT突破性疗法认定!
Arrowhead制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予RNAi药物ARO-AAT（也称为TAK-999）突破性疗法认定（BTD），用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相关的罕见遗传性肝病，这种疾病可严重损害患者的肝脏和肺脏。此前，ARO-AAT还获得FDA授予孤儿药资格（ODD）和快速通道资格（FTD），并获得欧盟委员会授予ODD。
ARO-AAT是Arrowhead公司的第二代皮下给药RNAi疗法，目前正与武田制药共同开发。ARO-AAT旨在抑制突变的α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白在肝脏的产生，这是AATD患者进行性肝病的原因。减少炎症性Z-AAT蛋白的产生有望阻止肝病的进展，并可能使肝脏再生和修复。
BTD是FDA的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，在审查时有资格进行滚动审查和潜在优先审查，以保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
Arrowhead首席医疗官Javier San Martin医学博士表示：“AATD相关肝病患者目前除了肝移植外没有其他治疗选择。获得FDA的突破性疗法认定，是ARO-AAT研究项目的一个重要里程碑。Arrowhead和我们在武田的合作者对AATD患者有着共同的承诺。我们打算利用BTD提供的优势，包括加强获得FDA高层官员和经验丰富的审查人员的指导，来加快ARO-AAT的开发。我们希望尽快将这一重要的药物提供给患者。”
ARO-AAT 2期SEQUOIA研究最近已完成全部40例患者入组。Arrowhead公司最近在2021年欧洲肝脏研究协会（EASL）国际肝脏大会上公布的ARO-AAT2002 2期开放标签研究的中期结果非常令人鼓舞。
这些中期结果表明，ARO-AAT持续减少了毒性突变Z-AAT蛋白的产生，该蛋白已被确定为AATD患者进展性肝病的原因。
此外，在6个月和12个月期间毒性突变Z-AAT蛋白产生的减少，在AATD所致肝纤维化患者中已导致与肝脏疾病愈合相关的多个重要信号。
α-1抗胰蛋白酶相关缺乏症（AATD）是一种罕见的遗传性疾病，与儿童和成人中的肝病以及成人中的肺部疾病相关。据估计，AATD在美国每3000-5000人中影响1人，在欧洲每2500人中影响1人。AAT蛋白主要由肝细胞合成和分泌，它的功能是抑制分解正常结缔组织的酶。最常见的疾病变体，Z突变体，有一个单个氨基酸替代，导致蛋白质的不正确折叠。突变蛋白不能有效分泌，并在肝细胞内以球状聚集。这会引发持续的肝细胞损伤，导致纤维化、肝硬化和肝细胞癌风险增加。
纯和PiZZ基因型个体严重缺乏功能性AAT，导致肺部疾病和肝脏疾病。肺部疾病常采用AAT强化治疗。然而，强化治疗对肝脏疾病没有任何治疗作用，也没有针对肝脏表现的特异性治疗方法。肝移植是目前唯一有效的治疗选择，因此该领域存在大量未满足的需求。
原文出处：
Arrowhead Pharmaceuticals Receives Breakthrough Therapy Designation from U.S. FDA for ARO-AAT for the Treatment of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Associated Liver Disease
每月口服一次，预防HIV！默沙东islatravir用于暴露前预防(PrEP)：每月1次服药6个月，无一例发生感染!
默沙东（Merck & Co）近日在2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上上公布了2a期临床试验（NCT04003103）的结果。该研究正在评估：为期24周期间（6个月），每月一次口服islatravir（前称MK-8591，片剂）用于低HIV-1感染风险成人群体HIV-1暴露前预防（PrEP）的安全性、耐受性、药代动力学（PK）。
islatravir是默沙东在研的一款新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），正在临床试验中评估各种给药方案，包括与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染，以及作为单药疗法用于预防HIV-1感染（即：暴露前预防，PrEP）。islatravir临床项目目前有6个3期临床试验，包括2个3期IMPOWER试验（IMPOWER 22，IMPOWER 24）正在评估islatravir作为每月一次的口服PrEP方案在可能受益于额外HIV-1预防选择的不同人群中的应用。
会上公布的2a期试验结果显示，服药24周后，每月口服一次islatravir与安慰剂相比，总体耐受性良好，没有受试者发生确认的HIV感染。大多数不良事件（AE）是轻微的。在接受islatravir治疗的人群中，没有发生严重的药物相关不良事件。在2种研究剂量（60mg和120mg）下，最后一次研究剂量后8周，外周血单核细胞（PBMC）中的islatravir水平，仍然保持在PrEP预先规定的疗效PK阈值以上。
尽管在终结HIV流行方面取得了公认的进展，但2019年全球仍有170万人感染了HIV，这表明需要更多创新来减轻日益增长的感染负担。会上公布的这些结果为进一步研究islatravir作为一种每月一次口服PrEP方案提供了支持。目前迫切需要更多、更有效的HIV预防方案，以帮助保护更广泛的人群。
默沙东研究实验室传染病全球临床开发副总裁Joan Butterton博士表示：“每月一次口服islatravir的24周分析，不仅建立在我们已经看到的PK数据的基础上，而且为这种HIV-1 PrEP方案的安全性和耐受性提供了令人鼓舞的支持。作为我们致力于了解我们的HIV药物在广泛患者中潜力的一部分，我们将重点放在入组有HIV感染风险的各种人群，包括女性人群，她们在HIV预防方面有着最高的未满足需求。”
在正在进行的2a期随机、双盲、平行分配、安慰剂对照、多中心试验中，受试者被随机分配（2:2:1）至3个每月一次口服治疗组：islatravir 60mg、islatravir 120mg、安慰剂。受试者在24周的盲法治疗期内每月口服一次islatravir或安慰剂，随后对所有组进行12周的盲法随访，并对islatravir组进行32周的非盲法随访，以表征最终消除期的特征。研究中，将分析安全性、耐受性、药代动力学（PK）直至第68周。
在这项为期24周的分析中（研究给药部分结束），242例随机参与者，有92%（n=222/242）完成了给药，8%（n=20/242）在第24周前停止了研究干预。不到1%（n=2）因不良事件（AE）而停药。在所有参与者中，67.4%（n=163/242）为女性，52.9%（n=128/242）为白人，41.7%（n=101/242）为黑人或非裔美国人，14.9%（n=36/242）为西班牙裔或拉美裔。
揭盲安全性数据显示，与安慰剂相比，2种剂量islatravir在24周内的耐受性总体良好，大多数不良事件轻微（73.5%）。islatravir 60mg组、islatravir 120mg组、安慰剂组最常见的不良事件（发生率>5%）分别为头痛（10.3%[n=10/97]、9.3%[n=9/97]和4.2%[n=2/48]）、腹泻（5.2%[n=5/97]、5.2%[n=5/97]和8.3%[n=4/48]）和恶心（5.2%[n=5/97]）、7.2%[n=7/97]和4.2%[n=2/48]）。在接受islatravir治疗的人群中没有出现严重的药物相关不良事件。
这项研究入组的是一个低HIV感染风险的人群，在治疗期间没有受试者发生确认的HIV感染。PK分析显示，在每月口服一次60mg或120mg剂量后，外周血单核细胞（PBMC）中islatravir三磷酸的谷浓度（给药之间的最低水平）继续保持在预先指定的HIV-1预防PK阈值0.05 pmol/10E6 pBMC以上，并且在最后一次剂量islatravir后持续了8周。
原文出处：
Merck Presents New Data from Ongoing Phase 2a Clinical Trial Evaluating the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Investigational, Once-Monthly, Oral Islatravir for HIV-1 Prevention at IAS 2021
HIV新药！吉利德Biktarvy(必妥维®)在初治HIV-1成人中治疗4年显示高疗效持久病毒抑制！
吉利德科学（Gilead Sciences）近日在2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上公布了三合一复方新药Biktarvy（中文商品名：必妥维®，通用名：比克恩丙诺片，比克替拉韦50mg/恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦25mg，BIC/FTC/TAF）2项随机、双盲、阳性药物对照III期研究（研究1489和研究1490）48周开放标签扩展期（OLE）的汇总分析数据。
Biktarvy是指南推荐用于HIV-1患者的单片完整治疗方案。汇总分析数据显示，在先前没有接受过HIV药物治疗（treatment-naive，初治）的HIV-1成人感染者中，Biktarvy治疗4年（192周）具有高疗效和持久的病毒抑制作用，99%的患者达到并维持病毒学抑制，没有出现因治疗对Biktarvy任何组分产生耐药性的病例。
2项研究中，1274例初治成人患者被随机分配，接受Biktarvy（n=634）或多替拉韦（dolutegravir，DTG）三联疗法（n=640），治疗144周。研究1489中，DTG三联疗法为：多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定（50/600/300 mg，DTG/ABC/3TC）；研究1490中，DTG三联疗法为：DTG+恩曲他滨/丙酚替诺福韦（50/200/25 mg，DTG+F/TAF）。2项研究的主要终点均为治疗第48周的病毒学抑制率。
之前已公布的数据显示，2项研究在第48周均达到了主要终点：在初治HIV-1成人感染者中，Biktarvy与2种DTG三联疗法（DTGABC/3TC方案，DTG+F/TAF方案）在疗效方面具有非劣效性。在第144周对治疗结果也进行了评估，也显示Biktarvy与2种DTG三联疗法在疗效方面具有非劣效性：2组患者均达到了无法检测的病毒载量，并且没有出现治疗引起的耐药性。在完成144周治疗后进行揭盲，之后所有患者进入开放标签扩展期（OLE）接受Biktarvy治疗可长达96周。目前，2项研究正在进行中。
此次会议上，公布了2项研究中从最初随机分配至Biktarvy治疗直至第192周（144周+48周）的患者汇总结果，即OLE部分第48周汇总结果。数据显示，通过4年（192周，n=476/480，缺失=排除）的随访，99.2%的患者维持无法检测到的病毒载量（即：病毒学抑制，HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）、CD4细胞计数的中位数较基线增加了289个细胞/微升，没有患者发生耐药导致的治疗失败。
安全性方面，79%的治疗期不良事件（TEAE）为1级或2级，最常见的是腹泻、鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染和梅毒。不良事件导致1%（n=7）的患者停药。从基线检查到第192周，体重变化的中位数（Q1，Q3）为增加4.9公斤（1.3，9.9），治疗第一年体重增加3公斤（0.3，5.8）。
结论：经过4年的随访，Biktarvy治疗显示出高疗效和持久病毒学抑制，无治疗引起的耐药性，不良事件发生率低，停药少。
Biktarvy是一种每日口服一次的单一片剂方案（STR），用于治疗HIV-1感染。该药结合了新型整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir（BIC）的效力和已上市药物Descovy（emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg，FTC/TAF）已被证明的疗效和安全性，后者是HIV临床治疗指南推荐的双效核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）骨架疗法。在3期临床研究中，用于治疗既往未接受治疗（初治）的患者以及实现病毒学抑制并切换治疗方案（经治）的患者时，Biktarvy均实现了非常高的病毒学抑制率，并且没有发生治疗出现的耐药性。
在美国，Biktarvy于2018年2月获批上市，该药适应症为：作为一种完整方案，用于治疗HIV-1感染的儿科患者（体重≥25公斤）和成人患者，这些患者无治疗失败史，并且不存在已知的对Biktarvy每个组份耐药相关的突变。具体为：（1）无抗逆转录病毒治疗史的患者；（2）接受稳定的抗逆转录病毒方案已实现病毒学抑制的患者，取代其当前的抗逆转录病毒方案。需要指出的是，Biktarvy的药物标签附有一则黑框警告，提示治疗后乙型肝炎急性恶化的风险。
在中国，Biktarvy（必妥维®）于2018年10月获得香港批准，于2019年8月获得大陆批准。必妥维®在中国适用于作为完整方案治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人，且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的证据。
原文出处：
Four-Year Biktarvy® Data Presented at IAS 2021 Demonstrate High Efficacy and Durable Viral Suppression in Treatment-Naïve Adults
艾滋病治疗，365天变12天！GSK长效HIV方案Cabenuva：可在广泛医疗实践中成功实施，即使COVID-19期间!
ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上公布了长效HIV方案Cabenuva（cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV，卡博特韦/利匹韦林）3期CUSTOMIZE试验的阳性结果。这项研究包括了HIV感染者和医疗团队，并与COVID-19大流行重叠。会上公布的12个月结果显示，Cabenuva能够在美国一系列医疗环境中成功实施。来自美国广泛HIV诊所的医疗团队报告称，仅用1-3个月时间就达到了Cabenuva每月给药一次的优化实施，实施是可接受的、适当的、可行的。研究中的大多数患者（74%）报告称，即使在COVID-19期间，预约每月一次注射也几乎没有障碍。
Cabenuva（CAB/RPV）由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发，是用于成人治疗HIV-1感染的第一个完整长效方案。Cabenuva作为2种可注射药物（ViiV的cabotegravir[CAB，卡博特韦]和强生的rilpivirine[RPV，利匹韦林]）的联合包装提供。其中，卡博特韦是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂，利匹韦林是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂。
在美国，Cabenuva于2021年1月获得批准，每月注射一次（全年仅12次），适应症为：用于治疗接受稳定方案已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）、无任何治疗失败史、对卡博特韦或利匹韦林均无已知或疑似耐药的HIV-1成人感染者，取代其当前的抗逆转录病毒（ARV）方案。
在欧盟，CAB/RPV长效方案于2020年12月获得批准：Vocabria（cabotegravir注射剂和片剂）联合Rekambys（rilpivirine注射剂）和Edurant（rilpivirine片剂），用于接受稳定ARV方案已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者。在欧盟，这款长效疗法（cabotegravir注射剂+rilpivirine注射剂）可每个月或每2个月注射一次。
特别值得一提的是，CAB/RPV长效方案是全球第一个完整的、长效的HIV治疗方案，每个月或每2个月一次肌肉注射（IM）给药。该药的批准上市标志着一个重大里程碑，将为HIV治疗带来一场革命，将全年每天365天口服转变为每个月或每2个月注射一次，全年仅需注射治疗12次或6次。
CUSTOMIZE试验于2019年启动，这是一项单臂、多中心、为期1年的研究，旨在确定成功地将CAB/RPV长效方案（每月给药一次）整合到美国多种临床实践中的方法。该研究涉及115例HIV感染者和24名医疗保健提供者，评估了包括私人诊所、大学医院、联邦认证的健康中心、综合医疗系统等一系列临床类型，具有不同地理和人口统计代表性。主要终点是：从基线检查到第12个月，在注射现场调查中，被调查者对可接受性、适宜性和可行性所作出回应的变化。
调查结果显示，无论临床类型如何，绝大多数医疗人员（96%，n=22/23）同意或完全同意，CAB/RPV长效方案在他们的诊所是可行的，并且大多数（78%，n=18/23）认为仅在1-3个月内就实现了最佳实施，只需对诊所后勤进行轻微调整。参与试验的HIV感染者一致认为CAB/RPV长效方案是可接受的、适合实施的，绝大多数患者（97%，n=99/102）表示有兴趣在研究第12个月结束后继续接受这款长效方案，而不是每日口服治疗。
除了评估CAB/RPV长效方案在美国医疗实践中的应用外，CUSTOMIZE试验还评估了这款长效方案的安全性和有效性。在整个研究过程中，结果显示，病毒载量数据可用的患者中，100%维持病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/毫升，n=102），并且没有发生病毒学失败。最常见的总体不良事件是注射部位反应，12个月期间接受≥1次注射的患者中发生率为72%（78/109）。
ViiV创新与实施科学负责人Maggie Czarnogorski博士表示：“对医疗保健提供者来说，每月注射一次治疗HIV是一种新的实践，有些人预计实施过程中会有障碍。在一年的时间里，即使有COVID-19的额外挑战，医疗保健提供者和患者认为他们将面临的障碍也不像最初认为的那样令人担忧。更重要的是，CAB/RPV长效方案失败的风险一直很低，这反映在数据显示，所有参与试验的HIV感染者都保持了病毒抑制，许多患者发现，每月与其医疗专业人员进行的就诊是有价值的，并对其整体HIV护理产生了积极影响。”
来自参与试验的HIV感染者的结果显示，在第12个月时：（1）74%的患者报告称，没有任何东西干扰他们每月一次接受注射的能力；（2）87%的患者认为每月一次门诊非常或极其可接受；（3）92%的患者表示，他们更喜欢长效疗法，而不是以前的每日口服疗法；（4）97%的患者表示在研究结束后，他们将继续接受CAB/RPV长效方案；（5）93%的患者认为花费在诊所接受注射的时间非常或极其可接受。
此外，一项分析还评估了COVID-19大流行对执行结果的影响。患者对医疗保健提供者每月一次注射的接受度和积极态度仍然很高，即使是那些正受到COVID-19影响的患者：（1）每月一次门诊是非常或极其可接受的（95%COVID影响的患者 vs 86%非COVID影响的患者）；（2）患者对接受长效治疗方案持积极态度（100%COVID影响的患者 vs 98%非COVID影响的患者）；（3）与每日口服片剂相比，患者更喜欢长效方案（95%COVID-19影响的患者 vs 92%非COVID-19影响的患者）。
该研究中，COVID-19受影响的参与者被定义为错过或重新安排注射就诊、必须隔离、诊所关闭等。尽管受COVID-19大流行影响，CAB/RPV长效方案对医疗保健提供者和HIV感染者来说仍然是高度可接受的，而且研究参与者强烈倾向于CAB/RPV长效方案，而不是每日口服治疗。
目前，欧洲一项相应的试验CARISEL正在调查CAB/RPV长效方案每2个月给药一次在欧洲医疗机构中的实施情况。CARISEL研究的初步结果预计将在今年晚些时候公布。
ViiV首席医疗官Harmony P. Garges表示：“在ViiV Healthcare，我们致力于开发各种各样的创新方法来治疗HIV，因为我们知道，由于每个人的独特需求和经历，没有一种药物能对所有HIV感染者都有效。CUSTOMIZE试验使我们能够在不同的医疗环境中测试第一种长效HIV治疗方案的可接受性和可行性，结果显示每月注射一次CAB/RPV长效方案都得到有效实施，甚至在整个COVID-19大流行期间也是如此。”
原文出处：
ViiV Healthcare study shows new long-acting HIV regimen Cabenuva (cabotegravir/rilpivirine) can be successfully implemented in broad range of US healthcare practices, even during COVID-19
6个月一次的长效HIV疗法！吉利德新型衣壳抑制剂lenacapavir治疗耐多药感染者：病毒学抑制率高达81%!
吉利德科学（Gilead Sciences）近日在2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上公布了2/3期CAPELLA试验（NCT04150068）的最新结果。该试验在先前接受过多种治疗方案（heavily treatment-experienced，HTE）的耐多药（MDR）HIV-1感染者中开展，正在评估长效HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir（GS-6207）的疗效和安全性。
会上公布的数据显示：在病毒对治疗不再有效应答的HIV-1感染者中，每6个月皮下注射一次lenacapavir与其他抗逆转录病毒药物联合使用，在治疗第26周实现了很高的病毒学抑制率。具体而言：在这一医疗需求高度未满足的患者群体中，lenacapavir联合优化的背景方案治疗，有81%（n=29/36）的患者，在第26周实现不可检测到的病毒载量（病毒学抑制，HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）。
此外，患者的CD4细胞计数平均增加了81个细胞/微升。CAPELLA试验的主要终点方面，在14天功能性单药治疗结束时，与安慰剂组相比，lenacapavir组有显著更高比例的患者病毒载量从基线水平减少≥0.5 log10拷贝/毫升（88% vs 17%，p<0.0001）。此外，在功能性单药治疗期间，lenacapavir组病毒载量平均下降幅度在统计学上显著高于安慰剂组（-1.93 log10拷贝/毫升 vs -0.29 log10拷贝/毫升，p<0.0001）。
这些数据支持了正在进行的lenacapavir治疗HIV-1感染的评估，并构成了最近提交的新药上市申请（NDA）的基础。今年6月底，吉利德向美国FDA提交了lenacapavir的NDA：联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗既往已接受过多种方案（HTE）的耐多药（MDR）HIV-1感染者。如果获批，lenacapavir将成为第一个衣壳抑制剂，也是唯一一个每6个月给药一次的HIV-1治疗方案。
lenacapavir是一款潜在首创的（first-in-class）衣壳抑制剂，具有强大的抗病毒活性，单次皮下注射给药即可迅速降低病毒载量。lenacapavir与目前批准的抗逆转录病毒疗法（ART）没有重叠耐药性，该药通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1的复制，包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒的组装和释放以及衣壳核心的形成。在2019年5月，美国FDA授予了lenacapavir突破性药物资格（BTD），联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗HTE MDR HIV-1感染者。
目前，lenacapavir正被开发作为一种每6个月皮下注射一次的药物，与其他抗逆转录病毒药物联合用药，用于治疗由于耐药性、不耐受或安全性考虑目前正在接受失败的抗逆转录病毒方案治疗、体重≥35公斤的儿童和成人MDR HIV-1感染者。
lenacapavir是一项重要的突破性创新，对治疗选择非常有限的耐多药HIV感染者具有变革性潜力。该药物有望提供一种创新的治疗方案，帮助解决实现病毒抑制的障碍，并解决耐多药HIV感染者中存在的高度未满足医疗需求。
吉利德科学病毒学治疗区负责人兼高级副总裁Frank Duff表示：“lenacapavir是HIV研究领域的突破性创新。如果获得批准，lenacapavir有潜力成为未来长效HIV治疗方案的基石。科学进步是帮助终结HIV流行的关键。我们的研究人员致力于解决HIV感染者中存在的未满足医疗需求，包括探索不同的可能与定期就诊相吻合的给药间隔。”
原文出处：
New Phase 3 Data Support the Sustained, Long-Acting Efficacy of Lenacapavir, Gilead’s Investigational HIV-1 Capsid Inhibitor
HIV新药！GSK二合一药物Dovato(多伟托®)疗效媲美多药方案且无病毒学失败!
ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上公布了来自3期SALSA研究的48周数据。结果显示，在已实现病毒学抑制且先前没有经历过病毒学失败的多样化HIV-1成人患者群体中，转换至单一片剂二药方案（2DR）Dovato（中文商品名：多伟托®，通用名：多替拉韦拉米夫定片，
dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg），与继续接受当前至少由3种药物组成的广泛抗逆转录病毒方案（CAR）相比，在疗效方面显示出非劣效性，没有患者发生病毒学失败，没有患者产生耐药性。
SALSA研究人群提供了一个具有广泛代表性的、接受当前常用的至少由3种药物组成的各种抗逆转录病毒方案（CAR）治疗的HIV-1成人感染者群体。这项研究包括了北美、欧洲、亚太地区、南美和非洲的120多个研究中心，包含了显著比例的女性患者（39%）、50岁或以上患者（39%）和不同种族背景的患者（59%白人，19%黑色，14%亚洲人）。
值得一提的是，SALSA研究是第2个证明Dovato疗效非劣效性和高抗药性屏障的转换治疗研究。来自SALSA研究的48周数据代表了一个多样化的患者群体，证明了转换至二药方案Dovato与继续接受至少3种药物组成的广泛治疗方案相比，在疗效方面具有非劣效性、安全性相当。这些数据加强了Dovato在转换治疗环境中的应用。
SALSA研究的主要研究员、巴塞罗那普约尔大学医院传染病科Josep Llibre博士评价称：“令人兴奋的是，有更多的数据重申了Dovato的疗效和高抗药性屏障，表明患者可以在服用更少药物的同时能够控制HIV。鉴于SALSA研究的人口统计数据代表了我们在日常实践中看到的HIV感染者，包括女性、50岁以上人群、一系列不同的种族群体，该项研究的结果特别有意义。这些发现给了医生另一个理由，让他们有信心将已实现病毒学抑制的患者转向这种双药疗法。”
Dovato（多伟托®）是一种完整、每日一次、单片、二药方案（2DR），由固定剂量的多替拉韦（DTG，50mg）和拉米夫定（3TC，300mg）组成。其中：多替拉韦是第二代HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制，拉米夫定则是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。
Dovato于2019年4月率先在美国获得批准，适应症为：用于治疗感染HIV-1并且对整合酶抑制剂或拉米夫定无已知或可疑耐药的成人和12岁以上青少年（体重至少40公斤）患者。Dovato适用人群包括：初治（一线治疗）HIV-1感染者和已实现病毒学抑制的（二线治疗）HIV-1感染者。由于治疗的进步，HIV感染者现在已经可以期望和一般人一样长寿，但这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗，以维持病毒学抑制。Dovato是美国FDA批准的第一个完整的、每日一次、单片、二药方案（2DR），能够从最开始治疗（一线治疗）时就减少对ARV药物的暴露数量，同时保持传统的标准三药方案的疗效和高耐药屏障。
SALSA是一项随机、多中心、对照、开放标签、平行组、非劣效性3期，在接受至少由3种药物（包括2种核苷逆转录酶抑制剂[NRTI]和第三种药物）组成的当前抗逆转录病毒方案（CAR）治疗已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者中开展，评估了改用二药方案（2DR）Dovato治疗的疗效和安全性。该研究中，入组患者为HIV-1成人感染者，实现病毒学抑制（HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）治疗6个月，既往无NRTI或整合酶链转移抑制剂（INSTI）耐药突变，无乙肝感染的证据。研究中，这些患者被随机分为2组，一组改用Dovato治疗，另一组继续接受其CAR，治疗直至第48周。主要终点是：基于意向性治疗-暴露（ITT-E，定义为参与研究的所有随机化患者）分析，治疗第48周HIV-1 RNA病毒载量≥50拷贝/毫升的患者比例（FDA快照算法）。
结果显示，该研究达到了主要终点：在ITT-E分析中，基于第48周血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的患者比例，转换至Dovato治疗与继续CAR在疗效方面具有非劣效性（快照病毒学失败：Dovato组0.4%，CAR组1.2%；调整后的差异：-0.8%[95%CI:-2.4%，0.8%]）。此外，第48周病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）方面，Dovato与CAR也显示出非劣效性（病毒学抑制率：Dovato组94.3%[232/246]，CAR组92.7%[229/247]；调整后的差异：1.6%[95%CI:-2.8，5.9%]）。研究结果显示，2组均没有患者达到方案定义的明确病毒性退出标准，因此没有报告出现耐药突变的病例。
Dovato组和CAR组的总体不良事件（AE）发生率相似（分别为：73%[180/246] vs 70%[172/247]）。Dovato组和CAR组导致停药的不良事件发生率均较低（分别为：2%[5/246] vs 1%[3/247]），2组均未出现严重的药物相关不良事件。Dovato组的所有药物相关不良事件均为1-2级（即轻度）。Dovato组最常见的不良事件是体重增加（8%）、头痛（7%）和COVID-19（6%），而CAR组最常见的不良事件是头痛（7%）、上呼吸道感染（6%）和COVID-19（4%）。在第48周时，2组的空腹血脂变化很小，具有可比性。从基线检查到第48周，骨骼和近端肾小管生物标志物的变化通常有利于Dovato，表明当转换到Dovato治疗时，骨骼和肾功能得到改善或维持。2组在两个方向上观察到炎症生物标志物的微小变化，没有免疫激活或炎症的证据。
ViiV Healthcare研发主管Kimberly Smith表示：“在ViiV Healthcare，我们致力于确保我们的临床试验多样化，并代表全球HIV社区。SALSA研究是一个很好的例子，令人兴奋的是，该研究的结果继续令人激动。SALSA是第二个证明Dovato非劣效性和高抗药性屏障的转换治疗研究，该研究中Dovato组没有患者出现病毒学失败。这些发现显示了Dovato对以前接受过多种不同治疗方案的患者的多功能性，巩固了其在HIV治疗范式中的地位。”
原文出处：
ViiV Healthcare presents data from second Dovato (dolutegravir/lamivudine) switch study confirming non-inferior efficacy and no virologic failure versus a broad range of regimens of at least 3 drugs.