新药速递归档 - 第129页共133页

给药仅3-5分钟！强生Darzalex(兆珂®)皮下制剂获欧盟CHMP推荐批准：治疗轻链淀粉样变性和多发性骨髓瘤!

强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准Darzalex（daratumumab）皮下（SC）制剂：（1）Darzalex SC与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的系统性轻链（AL）淀粉样变性成人患者；（2）Darzalex SC与泊马度胺、地塞米松联合用药方案（D-Pd），用于治疗多发性骨髓瘤（MM）成人患者，具体为：既往接受过一种含蛋白酶体抑制剂和来那度胺的疗法、来那度胺难治的患者，或既往接受过至少2种包含来那度胺和蛋白酶体抑制剂的疗法、并在最后一种疗法治疗期间或之后疾病进展的患者。

AL淀粉样变性和复发性MM都是血液疾病，其治疗需求仍未得到满足。AL淀粉样变是一种罕见且可能危及生命的疾病，当一种称为淀粉样蛋白的不溶性蛋白质在组织和器官中积聚，并最终导致器官恶化时，就会发生这种疾病。与AL淀粉样变性相关的症状的广泛性和非特异性可导致诊断延迟，导致器官功能恶化，这使得在开始对一部分患者进行治疗时病情已进展。在欧洲，目前没有批准的AL淀粉样变性治疗方法。如果不进行治疗，患者平均存活期为12-18个月，严重心功能受损的患者只有6个月左右。

多发性骨髓瘤（MM），尽管在过去十年中取得了显著的治疗进展，但仍然是一种复杂的血液癌症，复发或难治性疾病的管理是一个特别具有挑战性的领域。患者的预后随着每次复发而恶化，对有效治疗方案的需求变得至关重要。

杨森制药EMEA监管事务副总裁Saskia De Haes表示：“今天CHMP的积极审查意见，是向前迈出的重要一步，使我们能够解决更多患有这些复杂血液疾病患者的治疗需求。Darzalex在改变多发性骨髓瘤治疗格局方面发挥了重要作用，自2016年首次获得批准以来，该药已被用于治疗近19万名患者。我们期待着利用我们的专业知识来加深我们对多发性骨髓瘤的影响，并为AL淀粉样变性患者带来转变，这是一个迫切需要创新的疾病领域。”

CHMP对AL淀粉样变性适应症的积极审查意见，基于III期ANDROMEDA研究的数据。这是调查Darzalex SC一线治疗新诊断的AL淀粉样变性患者的第一个随机III期研究，评估了Darzalex+硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松联合用药方案（D-VCd）与硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松方案（VCd）的疗效和安全性。VCd方案是新诊断的AL淀粉样变性成人患者中常用治疗方案。数据显示，与VCd治疗组相比，D-VCd治疗组患者血液学完全缓解率显著提高（hemCR：53.3% vs 18.1%，p＜0.0001）。总的来说，D-VCd的安全性与之前单独观察到的每种药物的安全性一致。

CHMP对D-Pd治疗MM的积极审查意见，基于3期APOLLO研究（MMY3013）的数据。该研究共入组了304例既往接受过至少一种治疗方案、已接受过来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗、被证实疾病已进展的r/r MM患者。结果显示，与Pd相比，D-Pd将疾病进展或死亡风险显著降低37%（HR=0.63，p=0.0018）。D-Pd组和Pd组的中位无进展生存期（PFS）分别为12.4个月和6.9个月。此外，与Pd组相比，D-Pd组缓解率更高，包括：总缓解率（ORR：69% vs 46%）、非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解（51% vs 20%）、完全缓解率（CR：25% vs 4%）、微小残留病阴性率（9% vs 2%）。D-Pd的安全性与已知的Darzalex-SC和Pd一致。

Darzalex（兆珂®）：中国首个CD38靶向单抗，再定义骨髓瘤治疗

Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。

Darzalex是全球首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，其静脉制剂（IV）于2015年上市，目前已成为临床治疗多发性骨髓瘤（MM）的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。
Darzalex皮下制剂（SC）于2020年5月、6月获得美国（商品名：Darzalex Faspro）、欧盟（商品名：Darzalex SC）批准上市。SC制剂以固定剂量、皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成。而IV制剂通过静脉滴注给药，需要耗时数小时。SC制剂的批准上市标志着一个重要的里程碑，有助于积极改变依赖Darzalex治疗的MM患者群体的生活。

2021年1月，Darzalex Faspro（Darzalex SC美国市场商品名）获得美国FDA批准，与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性成人患者。值得一提的是，Darzalex Faspro是首个也是唯一一个治疗AL淀粉样变性的药物。

在中国，Darzalex（兆珂®，达雷妥尤单抗）于2019年10月获批上市，该药适用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，具体为：既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。作为中国首个获批的CD38单克隆抗体靶向药物，这一革新的方案有望再定义国内多发性骨髓瘤的治疗。

原文出处：

Janssen Receives Two Positive CHMP Opinions Recommending Expanded Use of DARZALEX® (daratumumab) Subcutaneous (SC) Formulation for New Indications in Europe

巨细胞病毒(CMV)新药！武田maribavir获美国FDA优先审查：将重新定义移植受者CMV感染/疾病治疗!

武田制药（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗病毒药物maribavir（TAK-620）的新药申请（NDA）并授予了优先审查，该药用于实体器官移植（SOT）或造血细胞移植（HCT）受者，治疗难治性、有或无耐药性（R/R）巨细胞病毒（CMV）感染。如果获得批准，maribavir将成为第一个也是唯一一个用于移植受者治疗移植后R/R CMV感染的药物。

这项2期平行随机对照试验比较了maribavir和valgancicvlovir在接受实体器官移植患者中的安全性和有效性，发现两种药物在开始治疗6周内预防CMV感染的有效性具有可比性。

CMV是β疱疹病毒亚科的DNA病毒，具有高度的种属特异性，人类是人巨细胞病毒（HCMV）的唯一宿主。CMV是一种常见的病毒，可感染所有年龄段的人群。到40岁时，超过一半的成年人已经感染CMV，大多数没有相关症状和体征。然而，在免疫力低下（包括器官或干细胞移植受者）的人群中，CMV感染是一种严重的临床并发症，可导致组织侵入性疾病，并最终致命。现有的抗病毒疗法可用于治疗CMV，但这些疗法可能因副作用和/或耐药性而应用受限。

maribavir是一种口服生物可利用的抗巨细胞病毒（CMV）化合物，是目前唯一一种处于3期临床开发、在实体器官移植（SOT）或造血细胞移植（HCT）中用于治疗移植后患者CMV感染/疾病的抗病毒药物。maribavir是唯一一种针对和抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的CMV抗病毒药物。目前的CMV管理与艰难的权衡有关，包括毒性和病毒血症清除的管理。如果获得批准，maribavir将有潜力重新定义移植后难治性CMV的治疗方法，不管有无耐药性。

maribavir NDA基于关键3期TAK-620-303（SOLSTICE，NCT02931539）试验，其主要结果于今年2月在2021年移植与细胞治疗（TCT）会议上公布，亚组分析结果于今年3月在2021年欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）第47届年会上公布。主要结果显示，maribavir与常规抗病毒治疗（IAT）相比疗效具有优越性，达到了研究的主要终点和关键次要终点。此外，maribavir与常规抗病毒治疗相比，治疗相关毒性更低。亚组分析结果，支持了在整个随机人群中的疗效结果。

武田副总裁兼maribavir全球项目负责人Obi Umeh医学博士表示：“CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，目前抗病毒治疗的选择有限，医生必须在病毒清除和副作用管理之间保持谨慎的平衡，这可能会影响患者护理和移植结果。此次FDA受理NDA，是maribavir项目向前推进的一个重要里程碑。如果获得批准，maribavir有潜力改变移植后CMV的治疗格局。”

TAK-620-303研究在难治性、有或无耐药性（R/R）的巨细胞病毒（CMV）感染/疾病的移植受者中开展，将在研抗病毒药物TAK-620（maribavir）与常规抗病毒药物（研究人员指定的治疗[IAT]，以下一种或多种药物的组合：更昔洛韦[ganciclovir]、缬更昔洛韦[valganciclovir]、膦甲酸[foscarnet]、西多福韦[cidofovir]）进行了对比。该研究的主要终点是治疗第8周（治疗期结束）确认的CMV病毒血症清除率，关键次要终点是CMV清除率和症状控制维持至第16周。

来自整个试验人群的研究结果表明：maribavir在研究第8周时在CMV病毒血症清除率方面优于常规抗病毒疗法。具体而言：在研究第8周，接受抗病毒治疗、有或无耐药性（R/R）、CMV疾病/感染的移植受者中，实现确认的CMV病毒血症清除的患者比例方面，maribavir治疗组（55.7%，n=131/235）是常规治疗组（23.9%，n=28/117）的2倍以上（调整后的差异[95%CI]：32.8%[22.8-42.7]；p<0.001）。

亚组分析的数据显示：在基线检查时确认为基因型耐药CMV感染的移植受者中，研究第8周时（治疗期结束时）实现确认的CMV病毒血症清除的患者比例，maribavir治疗组（62.8%，76/121）是IAT治疗组（20.3%，14/69）的3倍以上（调整后的差异[95%CI]:44.1%[31.3，56.9]）。

该研究中，接受maribavir治疗的移植受者表现出较低的治疗相关毒性发生率，而这些毒性在常规抗病毒治疗中很常见。具体而言，接受maribavir治疗的移植受者，与缬更昔洛韦/更昔洛韦治疗的移植受者相比治疗相关中性粒细胞减少症的发生率更低（1.7%[4/234] vs 25%[14/56]）、与膦甲酸治疗的移植受者相比治疗相关急性肾损伤的发生率更低（1.7%[4/234] vs 19.1[9/47]）。maribavir组和常规治疗组中任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为97.4%（228/234）和91.4%（106/116）。maribavir组最常见的TEAE为味觉障碍（35.9%，84/234）、恶心（8.5%，20/234）和呕吐（7.7%），maribavir组和常规治疗组导致研究药物停药的TEAE发生率分别为13.2%（31/234）和31.9%（37/116）。发生2例治疗相关严重TEAE导致的死亡（每个治疗组1例）。

巨细胞病毒（CMV）是一种β疱疹病毒，通常感染人类；40%-100%的成年人群中有先前感染的血清学证据。CMV通常在体内潜伏且无症状，但在免疫抑制期间可能重新激活。免疫系统受损的个体可能会发生严重疾病，其中包括接受与造血细胞移植（HCT）或实体器官移植（SOT）等各种移植相关的免疫抑制剂的患者。在每年估计的20万例成人移植中，CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，估计SOT移植受者中的发生率为16-56%，HCT移植受者中的发生率为30-70%。在移植受者中，CMV的重新激活可能导致严重后果，包括移植器官的丧失，在极端情况下，可能是致命的。治疗移植后CMV感染的现有疗法可能显示出严重的副作用，需要调整剂量或不能充分抑制病毒复制。此外，现有疗法可能需要或延长因给药而住院的时间。

maribavir属于名为苯并咪唑核苷的一类药物，可靶向抑制CMV的UL97蛋白激酶，从而潜在影响CMV复制的几个关键过程，包括病毒DNA复制、病毒基因表达、衣壳化以及成熟衣壳从受感染细胞的细胞核中逃逸。

maribavir是一种口服可生物利用的抗病毒疗法，目前正处于III期临床开发，评估在伴有CMV感染且对当前标准的CMV治疗药物耐药或难治的造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）受者中的治疗潜力。目前，maribavir尚未获得任何国家批准。在美国和欧盟，maribavir均已被授予用于高危患者群体治疗临床严重CMV病毒血症以及用于免疫受损患者治疗CMV疾病的孤儿药资格（ODD）。在美国，maribavir还被授予了突破性药物资格（BTD），用于移植受者治疗对先前疗法有抵抗力或难治性的CMV感染。在中国，maribavir于2020年4月获得临床试验默示许可，开发适应症为：用于治疗CMV感染或疾病。

原文出处：

US Food & Drug Administration Grants Priority Review of Maribavir for the Treatment of Post-Transplant Recipients With Cytomegalovirus Infection in Those Resistant and/or Refractory to Prior Anti-CMV Treatment

Science子刊：新研究表明阿伐索帕锰提高放疗的杀癌效果，同时保护正常组织免受放疗的破坏性影响

在一项新的研究中，来自美国爱荷华大学、德克萨斯大学西南医学中心和Galera治疗公司（Galera Therapeutics, Inc.）的研究人员报道一种似乎能保护正常组织免受放疗破坏性影响的小分子药物可能同时能够提高放疗的杀癌效果。相关研究结果发表在2021年 5月12日的Science Translational Medicine期刊上。

这些作者指出这种称为阿伐索帕锰（Avasopasem manganese）的药物的双重效果是基于癌细胞和健康细胞抵御一种叫做过氧化氢的高活性分子的破坏性影响的能力之间的根本差异，其中过氧化氢是在分解超氧化物的过程中产生的。

阿伐索帕锰由Galera治疗公司开发。它类似于一种叫做超氧化物歧化酶（SOD）的天然酶，将超氧化物转化为过氧化氢。基于这种药物“清除”由放疗产生的破坏性超氧化物分子的能力，它目前正在进行临床试验，以测试它保护粘膜组织免受放疗副作用影响的能力。

鉴于放疗会产生大量的超氧化物，将这种药物与放疗相结合可以产生高水平的过氧化氢。这不会对正常组织造成伤害，这是因为健康细胞具有可以清除过氧化氢的代谢系统。相反之下，生物学上异常的癌细胞可以被高水平的过氧化氢所压制。

这些作者指出，癌细胞和健康细胞对过氧化氢增加的反应非常不同，而且他们的研究表明，阿伐索帕锰与高剂量放疗协同作用，产生选择性地杀死癌细胞但对正常组织相对无害的过氧化氢。

这项研究显示，在肺癌和胰腺癌的小鼠模型中，这种药物与放疗的协同作用达到了能够摧毁肿瘤的程度。该研究还显示，最大的协同作用发生在每天的高剂量放疗中，类似于目前用于治疗一些癌症患者的体部立体定向放射治疗（Stereotactic Body Radiation Therapy, SBRT）中施加的剂量。

这些作者用几个实验来证实过氧化氢是这种协同效应的关键成分。他们发现，通过加入一种去除过氧化氢的酶，这种协同效应被阻断，而当过氧化氢分解被阻止时，这种协同效应就会增强。

这些发现是这些来自爱荷华大学、德克萨斯大学西南医学中心和Galera治疗公司的研究人员多年来合作努力的结果，并且已经被转化为几个正在进行的临床研究。其中的一个早期阶段的临床试验最近报告说，与安慰剂联合每日高剂量放疗相比，阿伐索帕锰联合同样的放疗似乎能使胰腺癌患者的总生存期增加近一倍。这项研究为这种潜在的突破性疗法提供了新的科学基础。

参考资料：

Brock J. Sishc et al. Avasopasem manganese synergizes with hypofractionated radiation to ablate tumors through the generation of hydrogen peroxide. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb3768.

首个眼科双特异性抗体！罗氏faricimab在美欧进入审查：治疗DME和nAMD疗效媲美Eylea，治疗间隔更长!

罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理双特异性抗体faricimab的生物制品许可申请（BLA），该药用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。DME和nAMD是2种常见的致盲原因。FDA还受理了该公司提交的faricimab治疗糖尿病视网膜病变（DR）的申请。此外，欧洲药品管理局（EMA）也受理了farcical治疗nAMD和DME的营销授权申请（MAA）。如果获得批准，faricimab将成为第一个也是唯一一个旨在靶向驱动视网膜疾病的2个独特信号通路的药物。

虽然抗血管内皮生长因子（VEGF）单药注射显著减少DME和nAMD患者的视力下降，但与频繁眼部注射和医生就诊相关的治疗负担可能会导致治疗不足，并可能导致达不到最佳视力结果。

faricimab是首个专门为眼睛设计的双特异性抗体。与目前抑制VEGF通路的DME和nAMD治疗方法不同，faricimab靶向2种不同的途径——通过血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A），这2种途径可驱动多种视网膜疾病，包括nAMD和DME。Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降。通过同时阻断这2条途径，faricimab旨在稳定血管，并比单独抑制任何一种途径更能减少炎症和渗漏。这可能比单用抗VEGF疗法更能改善视力，进而减少所需的眼部注射频率。

来自4项全球3期研究的的结果一致表明，与Eylea（aflibercept，阿柏西普）每2个月一次给药方案相比，faricimab每4个月一次给药方案在视力增益方面显示出非劣效性。在治疗DME的2项研究（YOSEMITE和RHINE）和治疗nAMD的2项研究（TENAYA和LUCERNE）的第一年里，约有一半有资格延长faricimab给药的患者能够每4个月接受一次治疗。faricimab是第一种在治疗DME和nAMD的3期研究中达到这种给药间隔期（4个月一次）的注射用眼药。此外，在第一年里，大约四分之三有资格延长faricimab给药的患者能够每3个月或更长时间接受一次治疗。在所有4项研究中，faricimab总体耐受性良好，未发现新的或意外的安全信号。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“如果获得批准，faricimab将成为第一个针对导致视网膜疾病的2个关键途径的新型眼科药物，有潜力通过比当前标准护理更少的眼部注射来提供持久的视力效果。因此，我们希望faricimab将成为数百万nAMD和DME患者的新治疗选择。”

YOSEMITE和RHINE是2项设计相同的全球3期研究，在糖尿病性黄斑水肿（DME）患者中开展，评估了faricimab的2种给药方案（每2个月给药一次，或长达每4个月给药一次的个性化给药间隔[PTI]），并与Eylea每2个月一次给药方案进行了比较。PTI组的患者可以每1个月、2个月、3个月、4个月接受一次faricimab治疗，并根据其疾病活动进行调整。

2项研究均达到了主要终点：faricimab在视力提高方面与Eylea相比一直显示出非劣效性。在YOSEMITE研究中，faricimab PTI组和2个月组的平均视力增加分别为+11.6和+10.7个眼图字母，Eylea组为+10.9个字母。在RHINE研究中，faricimab PTI组和2个月组的平均视力增加分别为+10.8和+11.8个字母，Eylea组为+10.3个字母。

这2项研究的次要终点是测量faricimab PTI组中在第一年结束时达到每3个月或每4个月一次给药计划的患者比例。重要的是，YOSEMITE研究中faricimab PTI组有52.8%（n=151/286）、RHINE研究中faricimab PTI组有51%（n=157/308）的患者在第一年内达到了每4个月一次给药计划。此外，YOSEMITE研究和RHINE研究种faricimab PTI组还有21%（n=60/286）和20.1%（n=62/308）患者达到了每3个月一次给药计划。加起来，faricimab PTI组有超过70%的患者在第一年结束时能够在2次治疗之间坚持3个月或更长时间。在这2项研究中，与每2个月给药一次的Eylea相比，每隔4个月给药一次的faricimab在中心亚区厚度（CST）上显示出更大的降低。

TENAYA和LUCERNE是2项设计相同的全球3期研究，在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中开展，评估了faricimab每隔2个月、3个月、4个月一次（根据第20周和第24周疾病活动度评估）给药方案，并与Eylea每隔2个月一次给药方案进行了比较。
2项研究均达到了主要终点：faricimab在视力提高方面与Eylea相比一直显示出非劣效性。在TENAYA和LUCERNE研究中，faricimab组与基线相比的平均视力增加分别为+5.8和+6.6个字母，Eylea组分别为+5.1和+6.6个字母。

2项研究还测量了在第一年中接受每3个月或4个月给药一次faricimab的患者比例。重要的是，TENAYA研究中有45.7%（n=144/315）、LUCERNE研究中有44.9%（n=142/316）的患者在第一年能够每4个月接受一次faricimab治疗。另外，TENAYA研究中有34%（n=107/315）、LUCERNE研究中有32.9%（n=104/316）的患者能够每3个月接受一次faricimab治疗。加起来，faricimab治疗组有近80%的患者能够在第一年里坚持每3个月或更长的治疗间隔。在这2项研究中，与每2个月给药一次的Eylea相比，每隔4个月给药一次的faricimab治疗在中心亚区厚度（CST）上显示出更大的降低。

原文出处：

FDA accepts application for Roche’s faricimab for the treatment of neovascular age-related macular degeneration (nAMD) and diabetic macular edema (DME)

首个Alport综合征(遗传性肾炎)药物！新型口服Nrf2激活剂bardoxolone在日本申请上市!

协和麒麟（Kyowa Kirin）近日宣布，已于7月27日在日本提交了bardoxolone methyl（bardoxolone，RTA 402）的新药申请（NDA），用于治疗Alport综合征（遗传性肾炎）。bardoxolone是一种小分子化合物，从Reata制药公司获得了许可，于2021年5月24日获日本厚生劳动省（MHLW）授予孤儿药资格（ODD），用于改善Alport综合征患者的肾功能，该药有资格进行优先审查。除了Alport综合征之外，bardoxolone治疗糖尿病肾病（DKD）患者的3期AYAME研究、治疗常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD）患者的3期FALCON研究正在进行中。

目前，bardoxolone也正在接受美国FDA的审查，用于治疗由Alport综合征引起的慢性肾病（CKD）。FDA正按照标准的审查时间表对该药进行审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2022年2月25日。

Alport综合征是一种主要累及肾脏的遗传性疾病，可导致血尿、蛋白尿、肾功能下降。这是一种危及生命的疾病，尚无批准的针对性疗法，目前主要的治疗方法是旨在减缓肾功能下降的肾脏保护疗法。如果获得批准，bardoxolone有潜力成为第一种治疗Alport综合征的药物，可减缓患者肾脏疾病的进展。

bardoxolone是一种在研的、每日一次、口服Nrf2激活剂。Nrf2是一种转录因子，可诱导恢复线粒体功能、减少氧化应激和抑制促炎信号的多个分子通路，促进炎症的消退，改善肾功能。在美国，bardoxolone被授予了治疗Alport综合征和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的孤儿药资格（ODD）；在欧盟和日本，bardoxolone也被授予了治疗Alport综合征的ODD。

Alport综合征是一种罕见的遗传性CKD，由编码IV型胶原的基因突变引起。IV型胶原是肾脏肾小球基底膜的主要结构成分。Alport综合征影响儿童和成人，患者的肾脏逐渐失去从血液中过滤废物的能力，这可能导致终末期肾病（ESKD），需要进行慢性透析治疗或肾移植。在患有最严重疾病类型的患者中，25岁时透析率约为50%，40岁时透析率约为90%，60岁时透析率约为100%。目前，还没有药物被批准用于治疗Alport综合征引起的CKD。

bardoxolone NDA基于CARDINAL 2/3期临床试验的疗效和安全性数据，入组患者为12-70岁的Alport综合征患者，基线估算的肾小球滤过率（eGFR）为30-90 mL/min/1.73m2。该试验的3期部分是一项国际性、随机、安慰剂对照、双盲研究。试验中，患者按1:1的比例随机分配，接受每日1次口服bardoxolone或安慰剂。在开始给药后的第48、52、100、104周评估eGFR相对于基线的变化。结果显示：在每个时间点上，bardoxolone治疗组eGFR的平均值均显著高于安慰剂组，表明eGFR有临床意义的改善。此外，在日本开展的2期临床研究（TSUBAKI）中，采用菊糖清除法测定，接受bardoxolone治疗的患者eGFR有显著改善。

根据医药市场调研机构EvaluatePharma在年初发布的一份预测报告，bardoxolone上市后的早期销售预计很少，但在2024年将迅速达到重磅（10亿美元）地位，预计销售额为11.2亿美元，2026年将进一步加速至25亿美元。

原文出处：

Kyowa Kirin Announces NDA Submission of Bardoxolone Methyl (RTA 402) for Alport Syndrome in Japan

首个X连锁低磷血症(XLH)药物！欧盟批准协和麒麟Crysvita(布罗索尤单抗)自我给药选项!

日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Crysvita®（burosumab，布罗索尤单抗）自我给药选项，用于治疗X连锁低磷血症（XLH）。XLH是一种罕见的影响儿童和成人的代谢性骨病。在欧盟，Crysvita适应症为：用于有骨骼疾病影像学证据的成人和1-17岁儿童和青少年，治疗XLH。这项批准意味着：在治疗医生的建议下，一些患者或护理人员可能适合自己给药Crysvita。这将为医疗保健专业人员提供一种额外的选择，来满足XLH患者及其护理人员的需求。

Crysvita通过皮下注射给药。仍需由有代谢性骨病治疗经验的医生开始Crysvita治疗。随后，如果患者正在接受稳定剂量的治疗，医生可能会建议在接受适当培训后由患者或护理人员进行给药。在开始用药或改变剂量后的首次自我给药需要在医疗专业人员的监督下进行。
Crysvita是第一个被批准治疗XLH的药物，是唯一一种针对XLH内在病理生理学的治疗方法。该药活性药物成分为布罗索尤单抗（burosumab）是以成纤维细胞生长因子23（FGF23）抗原为靶点的一种重组全人源IgG1单克隆抗体，可结合并抑制FGF23活性从而使血清磷水平增加。

在中国，Crysvita（中文商品名：麟平®，通用名：布罗索尤单抗）于2021年1月获得国家药监局附条件批准上市，用于成人和1岁及以上儿童患者XLH的治疗，该药被列入了“第二批临床急需境外新药名单”。该品种的上市为中国的XLH患者提供了新的治疗选择。

英国皇家曼彻斯特儿童医院儿科内分泌顾问医师Raja Padidela博士表示：“XLH是一种进行性的致残性疾病，会导致佝偻病、下肢畸形、发育迟缓、骨骼和关节疼痛。现在，Crysvita在欧洲被批准进行自我给药，医疗保健专业人员将可以选择帮助XLH患者及其护理人员获得更多的独立性。患有XLH的成年人及其护理人员，或患有XLH的幼儿或青少年的父母或监护人，可能会受益于Crysvita的自我给药选择。Crysvita的自我给药由主治医师自行决定，前提是这些自我给药者能够胜任并且能够舒适地进行。”

协和麒麟国际总裁Abdul Mullick表示：“这项批准是治疗XLH患者的另一个重要里程碑。协和麒麟致力于通过向医疗专业人员提供更好的护理方式来改善患者及其家人的生活。通过获得欧盟对Crysvita自我给药选项的批准，我们为XLH儿童、青少年和成人的护理创造了另一个有价值的选择。Crysvita自我给药是一个很好的例子，说明了协和麒麟如何满足医生和患者的需求。”

X连锁低磷血症（XLH）是一种罕见的、影响终身的遗传性疾病，会导致骨骼、肌肉和关节异常。XLH不会危及生命，但其负担是终身的和渐进的，可能会降低一个人的生活质量。XLH的症状和体征始于儿童早期，导致下肢畸形、身材矮小和疼痛。这些都会导致行走和身体功能的困难，影响生活质量。骨骼畸形加上未解决的低磷血症意味着该病在成年人中继续发展，导致疼痛和僵硬，以及多个肌肉骨骼缺陷，这些缺陷可能早在患者出生后的第二或第三个十年就受到影响。

Crysvita的活性药物为布罗索尤单抗（burosumab），可靶向结合并抑制FGF-23的活性。FGF23是一种激素，通过调节肾脏的磷酸盐排泄和活性维生素D的生成来降低血清磷酸盐水平。在XLH中，由于FGF23的水平和活性过高而导致磷酸盐浪费和低磷血症。通过阻断患者体内过多的FGF-23，布罗索尤单抗（burosumab）可增加肾脏对磷酸盐的再吸收以及增加维生素D的生成，从而也增强肠道对磷酸盐和钙的吸收。

布罗索尤单抗（burosumab）是第一种直接靶向FGF23的重组全人单克隆IgG1抗体，由协和麒麟发现，开发用于治疗与FGF-23相关的低血磷疾病，例如XLH、肿瘤诱导的骨软化症（TIO）/表皮痣综合征（ENS）。

Crysvita已在多个国家被批准，用于治疗XLH。此外，Crysvita在美国还被批准用于治疗肿瘤性骨软化症（TIO），该病可导致低磷血症和骨软化症。值得一提的是，Crysvita是第一个被批准治疗XLH的药物，同时也是第一个被批准治疗肿瘤无法定位或根治性切除的TIO患者的药物。

原文出处：

Kyowa Kirin Announces EU Approval for the Self-administration of CRYSVITA (burosumab) to Treat X-Linked Hypophosphataemia (XLH)

脊髓性肌萎缩症(SMA)首个口服药！罗氏Evrysdi(利司扑兰)显著提高1型SMA婴儿运动功能存活，中国6月获批!

罗氏（Roche）近日宣布，评估口服药物Evrysdi®（中文商品名：艾满欣®，通用名：risdiplam，利司扑兰口服溶液用散）治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）全球性2/3期FIREFISH研究（NCT02913482）第2部分的数据，已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

SMA是导致婴幼儿死亡的首要遗传因素，5q-SMA是最常见的类型，该病可导致肌肉无力和进行性运动功能丧失，存在着重大的未满足医疗需求。Evrysdi于2020年8月获得美国FDA批准，用于治疗年龄≥2个月的SMA儿童和成人患者。2021年3月，Evrysdi获得欧盟批准，治疗年龄≥2个月、临床诊断为1型/2型/3型SMA或携带1-4个SMN2拷贝的5q型SMA患者。在中国，今年6月，Evrysdi（艾满欣®，利司扑兰口服溶液用散）获得国家药监局批准，用于治疗2月龄及以上SMA患者。截至目前，Evrysdi已在54个国家获得批准，并在另外33个国家提交了上市申请。

Evrysdi是第一个治疗SMA的口服疗法，也是第一个可在家给药的SMA疗法。该药是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，通过提高运动神经元生存蛋白（SMN）的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。

FIREFISH研究第2部分在入组时年龄为1-7个月大的有症状1型SMA婴儿中开展。结果显示，研究达到了主要终点：治疗12个月时，29%的婴儿（12/41）在没有支撑的情况下坐立至少5秒钟，这是疾病自然病程中从未见过的里程碑。FIREFISH研究第2部分中，Evrysdi的安全性与其已知的安全性特征一致。2021年2月，FIREFISH研究第1部分剂量发现的12个月结果发表在NEJM上。

FIREFISH研究员和、MDUK牛津神经肌肉中心儿科神经肌肉疾病教授Laurent Servais表示：“如果不进行治疗，患有1型SMA的婴儿不可能存活超过2岁。通过Evrysdi治疗实现的重要运动里程碑，如坐姿、翻身和吞咽，是帮助这些婴儿达到最佳效果的基本要素，有潜力减少永久通气需求、提高存活率。”

在数据分析时，Evrysdi治疗的平均持续时间为15.2个月，患者平均年龄为20.7个月。在治疗第12个月时，93%（38/41）的婴儿存活，85%（35/41）的婴儿没有永久性通气。而在未经治疗的情况下，自然疾病史队列中死亡或永久性通气的中位年龄为13.5个月。

90%（37/41）的患者CHOP-INTEND评分至少增加了4分，56%（23/41）患者评分超过40分，中位增幅为20分。

此外，该研究达到了次要终点之一：78%（32/41）的患者被归类为HINE-2应答者。HINE-2量表（Hammersmith婴儿神经学检查量表2）通过头部控制、坐姿、自主抓握、踢腿、滚动、爬行、站立和行走的能力来评估运动功能。如果更多的运动里程碑显示改善而不是恶化，婴儿被归类为HINE-2应答者。

在FIREFISH第2部分研究中，Evrysdi的安全性与其已知的安全性特征一致。最常见的不良事件为上呼吸道感染（68%）、肺炎（39%）、发热（39%）、便秘（20%）、腹泻（10%）和斑丘疹（10%）。最常见的严重不良事件为肺炎（32%）、毛细支气管炎（5%）、张力过低（5%）和呼吸衰竭（5%）。3名婴儿在治疗的前3个月内出现了致命的并发症。研究者认为这些都与Evrysdi无关。

今年4月，罗氏公布了FIREFISH研究第2部分新的2年数据，显示：在12个月至24个月期间，Evrysdi继续改善婴儿的运动功能，包括无支撑坐立的能力。研究还表明，Evrysdi继续提高存活率，提高口服喂养能力，减少对永久性通气的需要。探索性数据表明，与1型SMA的自然病程相比，Evrysdi继续改善吞咽能力、减少住院率。Evrysdi的安全性符合其既定的安全状况。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“这些发表在《新英格兰医学杂志》上的数据验证了FIREFISH研究第一部分的结果，表明Evrysdi可以帮助SMA婴儿达到重要的里程碑，即：在没有支撑的情况下坐立至少5秒钟。最近公布的24个月数据进一步证实了这些结果，显示Evrysdi继续改善运动功能，从12个月起，能够在没有支持的情况下坐立的婴儿数量翻了一番。我们将继续与政府和SMA社区密切合作，使Evrysdi尽可能多地惠及更多的患者。”

Evrysdi-risdiplam化学结构（图片来源：medchemexpress.cn）

Evrysdi是一种口服液体，其活性药物成分risdiplam是一种运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。越来越多的临床证明表明，SMA是一种多系统疾病，SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。risdiplam口服给药后呈现全身性分布，可持续增加中枢神经系统和外周组织的SMN蛋白水平，已显示出可改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能。来自关键临床试验的数据证实，Evrysdi对2个月及以上的婴儿、儿童、成人患者均有效，在不同年龄和疾病严重程度（包括1型、2型、3型）SMA患者中均使运动功能获得临床意义的改善。接受Evrysdi治疗的婴儿，能够在没有支撑的情况下坐立至少5秒钟，这是SMA疾病自然病程中无法实现的关键运动里程碑。此外，与自然病史相比，Evrysdi还提高了无永久通气生存率。

作为与SMA基金会及PTC Therapeutics公司合作的一部分，罗氏领导了Evrysdi的临床开发。目前，在临床试验、同情使用和现实环境中，有4000多名患者接受了Evrysdi治疗。
作为SMA领域一项大规模、广泛、稳健临床试验项目的一部分，Evrysdi正在超过450人中进行研究。该项目涵盖了2个月大的婴儿到60岁的老年人，他们有不同的症状和运动功能，例如脊柱侧凸或关节挛缩，也包括先前接受过其他SMA疗法的患者。该药的临床试验人群旨在代表广泛的、现实世界中的SMA疾病人群，目的是确保所有适合的患者都能获得治疗。
当前，罗氏正在开展4项全球性多中心临床研究（SUNFISH[NCT02908685]、FIREFISH[NCT02913482]、JEWELFISH[NCT03032172]、RAINBOWFISH[NCT03779334]），评估Evrysdi治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA以及新生儿症状前SMA的疗效和安全性。

SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000。据相关报道，目前中国SMA患者人数大约3-5万人。

2016年12月，来自渤健与合作伙伴Ionis开发的药物Spinraza（nusinersen，诺西那生钠注射液）获批，成为全球首个治疗SMA的药物。该药是一种反义寡核苷酸（ASO），通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。

2019年5月，来自诺华的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）获批，成为全球首个治疗SMA的基因疗法。该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，可解决SMA的根本病因，有望长期改善患者生存质量。

在中国，Spinraza（nusinersen，诺西那生钠注射液）于2019年2月底获批，用于5q脊髓性肌萎缩症（5q-SMA）患者的治疗。此次批准，使Spinraza成为中国市场首个治疗SMA的药物。5q-SMA是SMA的最常见类型，约占全部SMA病例的95%，该类型SMA是由5号染色体上的SMN1（运动神经元生存蛋白1）基因突变所引起的，因此得名5q-SMA。

原文出处：

Data for Roche’s Evrysdi® (risdiplam) published in New England Journal of Medicine shows significant improvement in survival and motor milestones in babies with Type 1 spinal muscular atrophy (SMA)

治疗成人上肢痉挛！美国FDA批准艾伯维肉毒素Botox(保妥适)标签扩展：新增8块肌肉!

艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Botox（保妥适，通用名：onabotulinumtoxinA，肉毒杆菌毒素A）标签扩展：在治疗成人上肢痉挛方面，纳入8块新的肌肉。

用于治疗的新肌肉包括：肘部和前臂的额外肌肉（肱肌、肱桡肌、旋前圆肌、旋前方肌），以及手部固有肌肉（蚓状肌、骨间肌）和拇指肌肉（拇短屈肌、拇对掌肌）。该标签现在包括在成人痉挛中使用超声作为肌肉定位技术。在美国，有670万成年人患有各种神经系统疾病导致的痉挛。Botox已证实其有效性，并在成人上肢痉挛的临床应用中具有10年以上的安全性。

艾伯维BOTOX® & Neurotoxins首席科学官兼高级副总裁Mitchell F. Brin表示：“今天的声明特别重要，因为痉挛是一种致残性神经疾病，会对患者的生活质量产生重大影响。这一标签扩展不仅增加了我们在神经毒素科学方面的丰富历史，还加强了Botox®在上肢痉挛治疗中的作用。Botox®提供了一种循证给药策略，以满足医疗机构及其患者的临床需求。”

Botox治疗成人上肢痉挛：注射剂量&注射位点（图片来源：Botox美国处方信息）
成人痉挛通常由中风、多发性硬化、脊髓损伤、脑瘫和创伤性脑损伤引起。痉挛患者的上肢和/或下肢肌肉僵硬，可能难以自主控制。上肢痉挛会严重阻碍患者进行日常活动的能力。这可能导致姿势和定位困难，严重干扰正常的肌肉运动和功能。

Botox®已被证明能显著降低肌肉僵硬，适用于2岁及以上患者的痉挛治疗。这一扩大的Botox®给药指南为医生提供了基于对患者痉挛和解剖结构的临床评估进行治疗的能力，同时在3个月内保持成人Botox®最大累积剂量为400单位。Botox®尚未被证明能改善受固定挛缩影响的关节的上肢功能能力或活动范围。Botox®治疗成人上肢痉挛的安全性保持不变，最常见的不良反应包括恶心、疲劳、支气管炎、肢体疼痛和肌无力。

托马斯杰斐逊大学(费城)痉挛管理研究所主任Kimberly Heckert博士表示：“Botox®已经证明了临床验证剂量的痉挛管理有效性和安全性。这一标签扩展为医生及其痉挛患者提供了另一个重要工具，作为痉挛管理综合治疗计划的一部分。”

Botox（保妥适）由艾尔建（已被艾伯维收购）研制，该药的主成分为高度纯化的A型肉毒杆菌毒素，是一种神经传导的阻断剂，用以治疗过度活跃的肌肉。

Botox最早于1989年获批，用于治疗脸痉挛和斜视，2000年批准用于颈部肌张力障碍，之后进一步拓展到美容领域，包括除皱、瘦脸、消除眉间纹和鱼尾纹等。近些年，Botox还被批准治疗上肢痉挛、慢性偏头痛、神经性尿失禁、膀胱过度活动症、痉挛和严重腋下出汗（腋下多汗症）等多种适应症。

Botox是全球第一种被批准的A型肉毒杆菌毒素治疗产品。在美国，截至目前，Botox已被FDA批准用于12个治疗适应症。在过去的30年中，全球各地已销售超过超过一亿瓶Botox®和Botox® Cosmetic（肉毒杆菌毒素A），在科学和医学期刊上发表了超过3700篇文章。Botox®神经毒素是全球研究最广泛的药物之一。

原文出处：

FDA Approves Expanded BOTOX® (onabotulinumtoxinA) Label to Include Eight New Muscles to Treat Adults with Upper Limb Spasticity

肺动脉高压(PAH)新药！美国FDA批准强生Uptravi(赛乐西帕)静脉制剂：用于暂时无法口服的患者!

强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Uptravi（selexipag，赛乐西帕）静脉注射剂（IV），用于治疗目前已处方口服疗法但暂时无法接受口服疗法、WHO功能分级II-III的肺动脉高压（PAH，WHO组I）成人患者。在PAH患者中，由于疾病的进展性，应避免中断治疗。此次批准的新制剂，允许暂时无法口服治疗的PAH患者进行不间断的治疗。

Uptravi是一种选择性前列环素IP受体激动剂。Uptravi片剂于2015年首次获得美国FDA批准治疗PAH，用于延缓疾病进展并降低因PAH住院的风险。Uptravi IV是一种治疗选择，可使患者避免短期治疗中断，使患者能够继续接受Uptravi治疗。

确保不间断治疗对PAH患者而言很关键。因为即使是由于暂时不能口服药物而导致的相对短期的PAH治疗中断，也会对患者的健康产生重大的负面影响，研究已证实Uptravi持续治疗可显著改善患者的长期预后。用Uptravi IV来防止Uptravi治疗中断，对PAH患者而言是一个重要的治疗选择。

此次批准基于一项前瞻性、多中心、开放标签、单序列交叉3期研究（NCT03187678）的结果。该研究在20例患者中开展，旨在评估PAH患者从稳定剂量Uptravi片剂转向相应剂量Uptravi IV、然后再转回至初始Uptravi片剂剂量的安全性和耐受性。结果表明，在口服Uptravi片剂不可行的情况下，Uptravi IV适合维持短时间连续给药治疗。Uptravi片剂和Uptravi IV之间转换的耐受性良好，没有意外的安全性发现。Uptravi IV的不良反应与Uptravi片剂的不良反应相似，但输液部位反应除外。前列环素相关的不良反应包括头痛、腹泻、恶心、呕吐、下颚疼痛、肌痛、四肢疼痛、潮红和关节痛。

Uptravi IV上述研究的资深作者、德克萨斯大学西南医学中心肺动脉高压计划主任和内科副教授Kelly Chin表示： “鉴于这种疾病的进展性，维持治疗对于控制PAH非常重要。然而，有时患者可能无法服用口服药物。对于服用Uptravi的患者，用Uptravi IV桥接Uptravi片剂的短期暂时中断可以维持治疗效果，避免在重新开始治疗后需要改变治疗或重新滴定Uptravi片剂。”

杨森研发公司肺动脉高压全球治疗区域负责人Neil Davie博士表示：“今天对于依赖Uptravi的患者来说是一个重要的日子，因为这种新的静脉制剂满足了这些患者目前尚未满足的需求。作为我们致力于投资研究和了解Uptravi潜力相关科学的一部分，我们受到这一批准的启发，并自豪地为推进PAH患者的治疗选择和护理铺平道路。”

原文出处：

UPTRAVI® (selexipag) Receives FDA Approval for Intravenous Use in Adult Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)

慢性自发性荨麻疹(CSU)新药！赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥®)3期临床成功：显著改善瘙痒&荨麻疹活动!

赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，评估抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）治疗中度至重度慢性自发性荨麻疹（CSU）患者的关键3期研究在治疗24周时达到了主要终点和全部关键次要终点。来自3期随机双盲安慰剂对照LIBERTY-CUPID临床项目（NCT04180488）2项试验中首个试验Study A的数据显示：在先前没有接受过生物疗法治疗（biologic-naive，生物疗法初治）的中重度CSU患者中，治疗24周，与标准护理疗法抗组胺药（antihistamine）单独治疗相比，Dupixent+抗组胺药联合治疗方案显著减少了瘙痒和荨麻疹，将瘙痒和荨麻疹活动评分几乎降低了一倍。

值得一提的是，这是Dupixent在第5种疾病中显示出积极的关键3期试验结果，显著改善症状和疾病表现。CSU试验结果进一步证明了通过阻断IL-4Rα靶向IL-4和IL-13改善具有2型炎症成分的疾病的潜力。据估计，在美国有3万中重度CSU患者对抗组胺药单独治疗应答不足。CSU的慢性性质，再加上强烈的瘙痒，给没有找到有效疗法的患者造成了显著的身体和精神负担。

CSU是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是皮肤突然出现荨麻疹和/或皮肤深层肿胀。尽管有标准的护理治疗，CSU患者通常会出现持续瘙痒或烧灼感等症状，这些症状会使人虚弱，并严重影响生活质量。肿胀通常发生在脸、手和脚上，也会影响喉咙和上呼吸道。CSU通常使用抗组胺药治疗，但在可用治疗方案有限的患者中，高达50%的患者的病情仍然无法控制。CSU是Dupixent获得阳性3期数据的第5种疾病，其他4种为：特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸性食管炎（EoE，在研）。

再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos表示：“这些数据增加了越来越多的证据，证明Dupixent可以减轻各种皮肤病、呼吸道、胃肠道疾病的疾病负担。到2022年初，我们期待着对无法用另一种生物药物（omalizumab）控制慢性自发性荨麻疹的患者进行第二项试验的结果报告，以及对其他皮肤病的其他试验结果。”

LIBERTY-CUPID是一项3期随机双盲安慰剂对照临床项目。Study A研究在138例年龄≥6岁的中重度CSU患者中开展，这些患者尽管使用了非镇静性H1抗组胺药物但仍有症状、且之前没有使用过omalizumab（奥玛利珠单抗）治疗。研究中，患者被随机分配进入2个治疗组：（1）Dupixent治疗组接受Dupixent（注射液，皮下注射）+非镇静性H1抗组胺药（片剂，口服），治疗24周；（2）安慰剂组接受匹配的安慰剂（注射液，皮下注射）+非镇静性H1抗组胺药（片剂，口服），治疗24周。研究的主要终点是：治疗24周后瘙痒相对基线的变化（采用每周瘙痒严重程度评分[ISS7]测量）、瘙痒与荨麻疹相对基线的变化（采用每周荨麻疹活动评分[UAS7]测量）。

结果显示，与标准护理疗法抗组胺药物相比，Dupixent+抗组胺药物联合治疗方案将瘙痒和荨麻疹活动减少近一倍，持续改善直至第24周。具体数据为：（1）治疗24周，根据0-21分瘙痒严重程度量表测量结果（Dupixent组瘙痒严重程度降低10.24分，安慰剂组瘙痒严重程度降低6.01分，p<0.001），Dupixent组瘙痒严重程度降低63%、安慰剂组瘙痒严重程度降低35%，这是美国的主要终点（欧盟的次要终点）。（2）治疗24周，通过0-42分荨麻疹活动量表测量结果（Dupixent组降低20.53分，安慰剂组降低12.00分，p<0.001），Dupixen组荨麻疹活动（瘙痒和荨麻疹）严重程度降低65%，安慰剂组减少37%，这是欧盟的主要终点（美国的次要终点）。

Study A研究显示，Dupixent的安全性结果与该药已批准适应症中的已知安全性概况相似。在24周治疗期间，Dupixent组和安慰剂组发生的治疗期不良事件（TEAE）通常相似（Dupixent组50%，安慰剂组59%）。最常见的不良事件是注射部位反应（Dupixent组11%，安慰剂组13%）。

目前，该项目的Study B研究正在进行中，该研究在接受标准护理治疗但仍有症状、并且对omalizumab不耐受或应答不足的中度至重度CSU成人和青少年患者中开展。该试验的结果预计将在2022年上半年公布。赛诺菲和再生元计划在2022年开始提交Dupixent治疗CSU的监管申请文件。除了CSU之外，双方正在3期试验中评估Dupixent治疗感冒引起的慢性诱导性荨麻疹（LIBERTY-CINDU CUrIADS项目）。

Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，是2型炎症疾病中内在炎症的关键和中心驱动因素。2型炎症在哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、特应性皮炎、嗜酸细胞性食管炎中扮演重要角色。

Dupixent于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥12岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是全球第一个获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动，达必妥提前2年在中国获批，为中国患者提供了全新的治疗选择。

Dupixent由再生元和赛诺菲根据全球合作协议共同开发。目前，双方正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由2型炎症或其他过敏过程引起的疾病，包括：儿童哮喘（6-11岁，3期）、有2型炎症证据的慢性阻塞性肺病（3期）、儿童特应性皮炎（6个月至5岁，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大疱性类天疱疮（3期）、结节性痒疹（3期）、慢性自发性荨麻疹（3期）、慢性诱导性感冒性荨麻疹（3期）、无鼻息肉的慢性鼻窦炎（3期）、过敏性真菌性鼻窦炎（3期）、过敏性支气管肺曲霉菌（3期）、花生过敏（2期）。

原文出处：

Dupixent® (dupilumab) Significantly Improved Itch and Hives in Patients with Chronic Spontaneous Urticaria, a Step Forward in Demonstrating the Role of Type 2 Inflammation in These Patients