ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上公布了长效HIV方案Cabenuva（cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV，卡博特韦/利匹韦林）3期CUSTOMIZE试验的阳性结果。这项研究包括了HIV感染者和医疗团队，并与COVID-19大流行重叠。会上公布的12个月结果显示，Cabenuva能够在美国一系列医疗环境中成功实施。来自美国广泛HIV诊所的医疗团队报告称，仅用1-3个月时间就达到了Cabenuva每月给药一次的优化实施，实施是可接受的、适当的、可行的。研究中的大多数患者（74%）报告称，即使在COVID-19期间，预约每月一次注射也几乎没有障碍。
Cabenuva（CAB/RPV）由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发，是用于成人治疗HIV-1感染的第一个完整长效方案。Cabenuva作为2种可注射药物（ViiV的cabotegravir[CAB，卡博特韦]和强生的rilpivirine[RPV，利匹韦林]）的联合包装提供。其中，卡博特韦是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂，利匹韦林是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂。
在美国，Cabenuva于2021年1月获得批准，每月注射一次（全年仅12次），适应症为：用于治疗接受稳定方案已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）、无任何治疗失败史、对卡博特韦或利匹韦林均无已知或疑似耐药的HIV-1成人感染者，取代其当前的抗逆转录病毒（ARV）方案。
在欧盟，CAB/RPV长效方案于2020年12月获得批准：Vocabria（cabotegravir注射剂和片剂）联合Rekambys（rilpivirine注射剂）和Edurant（rilpivirine片剂），用于接受稳定ARV方案已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者。在欧盟，这款长效疗法（cabotegravir注射剂+rilpivirine注射剂）可每个月或每2个月注射一次。
特别值得一提的是，CAB/RPV长效方案是全球第一个完整的、长效的HIV治疗方案，每个月或每2个月一次肌肉注射（IM）给药。该药的批准上市标志着一个重大里程碑，将为HIV治疗带来一场革命，将全年每天365天口服转变为每个月或每2个月注射一次，全年仅需注射治疗12次或6次。
CUSTOMIZE试验于2019年启动，这是一项单臂、多中心、为期1年的研究，旨在确定成功地将CAB/RPV长效方案（每月给药一次）整合到美国多种临床实践中的方法。该研究涉及115例HIV感染者和24名医疗保健提供者，评估了包括私人诊所、大学医院、联邦认证的健康中心、综合医疗系统等一系列临床类型，具有不同地理和人口统计代表性。主要终点是：从基线检查到第12个月，在注射现场调查中，被调查者对可接受性、适宜性和可行性所作出回应的变化。
调查结果显示，无论临床类型如何，绝大多数医疗人员（96%，n=22/23）同意或完全同意，CAB/RPV长效方案在他们的诊所是可行的，并且大多数（78%，n=18/23）认为仅在1-3个月内就实现了最佳实施，只需对诊所后勤进行轻微调整。参与试验的HIV感染者一致认为CAB/RPV长效方案是可接受的、适合实施的，绝大多数患者（97%，n=99/102）表示有兴趣在研究第12个月结束后继续接受这款长效方案，而不是每日口服治疗。
除了评估CAB/RPV长效方案在美国医疗实践中的应用外，CUSTOMIZE试验还评估了这款长效方案的安全性和有效性。在整个研究过程中，结果显示，病毒载量数据可用的患者中，100%维持病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/毫升，n=102），并且没有发生病毒学失败。最常见的总体不良事件是注射部位反应，12个月期间接受≥1次注射的患者中发生率为72%（78/109）。
ViiV创新与实施科学负责人Maggie Czarnogorski博士表示：“对医疗保健提供者来说，每月注射一次治疗HIV是一种新的实践，有些人预计实施过程中会有障碍。在一年的时间里，即使有COVID-19的额外挑战，医疗保健提供者和患者认为他们将面临的障碍也不像最初认为的那样令人担忧。更重要的是，CAB/RPV长效方案失败的风险一直很低，这反映在数据显示，所有参与试验的HIV感染者都保持了病毒抑制，许多患者发现，每月与其医疗专业人员进行的就诊是有价值的，并对其整体HIV护理产生了积极影响。”
来自参与试验的HIV感染者的结果显示，在第12个月时：（1）74%的患者报告称，没有任何东西干扰他们每月一次接受注射的能力；（2）87%的患者认为每月一次门诊非常或极其可接受；（3）92%的患者表示，他们更喜欢长效疗法，而不是以前的每日口服疗法；（4）97%的患者表示在研究结束后，他们将继续接受CAB/RPV长效方案；（5）93%的患者认为花费在诊所接受注射的时间非常或极其可接受。
此外，一项分析还评估了COVID-19大流行对执行结果的影响。患者对医疗保健提供者每月一次注射的接受度和积极态度仍然很高，即使是那些正受到COVID-19影响的患者：（1）每月一次门诊是非常或极其可接受的（95%COVID影响的患者 vs 86%非COVID影响的患者）；（2）患者对接受长效治疗方案持积极态度（100%COVID影响的患者 vs 98%非COVID影响的患者）；（3）与每日口服片剂相比，患者更喜欢长效方案（95%COVID-19影响的患者 vs 92%非COVID-19影响的患者）。
该研究中，COVID-19受影响的参与者被定义为错过或重新安排注射就诊、必须隔离、诊所关闭等。尽管受COVID-19大流行影响，CAB/RPV长效方案对医疗保健提供者和HIV感染者来说仍然是高度可接受的，而且研究参与者强烈倾向于CAB/RPV长效方案，而不是每日口服治疗。
目前，欧洲一项相应的试验CARISEL正在调查CAB/RPV长效方案每2个月给药一次在欧洲医疗机构中的实施情况。CARISEL研究的初步结果预计将在今年晚些时候公布。
ViiV首席医疗官Harmony P. Garges表示：“在ViiV Healthcare，我们致力于开发各种各样的创新方法来治疗HIV，因为我们知道，由于每个人的独特需求和经历，没有一种药物能对所有HIV感染者都有效。CUSTOMIZE试验使我们能够在不同的医疗环境中测试第一种长效HIV治疗方案的可接受性和可行性，结果显示每月注射一次CAB/RPV长效方案都得到有效实施，甚至在整个COVID-19大流行期间也是如此。”
原文出处：
ViiV Healthcare study shows new long-acting HIV regimen Cabenuva (cabotegravir/rilpivirine) can be successfully implemented in broad range of US healthcare practices, even during COVID-19